Msx-3 抑制剂主要包括具有组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDAC 抑制剂)功能的化合物。这些化学物质会干扰组蛋白去乙酰化酶的活性,这种酶可以从组蛋白的赖氨酸残基上去除乙酰基,从而导致染色质结构更加凝结,基因表达普遍受到抑制。通过抑制 HDAC,这些化合物会导致组蛋白乙酰化的增加,而乙酰化与更开放的染色质结构和活跃的转录有关。据预测,Msx-3 作用于组蛋白乙酰化负调控和 RNA 聚合酶 II 转录负调控的上游或内部,因此使用 HDAC 抑制剂可以抵消 Msx-3 对基因转录的抑制作用。
所列的抑制剂包括羟肟酸衍生物(如 Trichostatin A 和 Suberoylanilide Hydroxamic Acid (SAHA))和短链脂肪酸(如 Valproic Acid 和 Sodium Butyrate)。这些化合物的共同特点是增加组蛋白乙酰化,但在特异性和效力方面各有不同。有些化合物(如 RGFP966)对特定 HDAC 具有选择性,而有些化合物(如 Panobinostat)则被视为泛 HDAC 抑制剂,可影响多种 HDAC 酶。通过改变组蛋白的乙酰化状态,这些抑制剂可以干扰 Msx-3 维持抑制性染色质状态的能力,从而间接影响该蛋白在转录调控中的作用。
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