MS4A5 Ativadores

Os activadores comuns MS4A5 incluem, entre outros, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina, ácido livre CAS 56092-81-0, 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol CAS 60514-48-9 e Cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9.

A MS4A5 pode envolver múltiplas vias bioquímicas para modular a atividade da proteína. O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA), um potente ativador da proteína quinase C (PKC), inicia uma cascata de fosforilação que pode levar à ativação funcional da MS4A5. Do mesmo modo, os análogos sintéticos do diacilglicerol, como o 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol (DiC8), e os mensageiros lipídicos naturais, como o ácido fosfatídico, servem de activadores da PKC, que depois se dirigem a proteínas como o MS4A5 para fosforilação. A briostatina 1 e a oleoiletanolamida (OEA) também activam a PKC, contribuindo para a rede de activadores capazes de modular a atividade do MS4A5. Numa frente relacionada, a forskolina e o isoproterenol, através das suas interacções com a adenilil ciclase, aumentam os níveis intracelulares de cAMP. A ativação resultante da proteína quinase A (PKA) proporciona outra via para a fosforilação e consequente ativação do MS4A5. O dibutiril AMPc (db-AMPc), um análogo do AMPc, ativa de forma semelhante a PKA, contribuindo para a ativação do MS4A5 por fosforilação.

Os ionóforos de cálcio, como a ionomicina e o A23187, aumentam os níveis de cálcio intracelular, desencadeando a ativação de cinases dependentes do cálcio que podem fosforilar o MS4A5. O aumento do cálcio intracelular pode atuar como um segundo mensageiro em múltiplas vias de sinalização, facilitando indiretamente a ativação do MS4A5 através da fosforilação por estas cinases. Além disso, a anisomicina, embora conhecida principalmente como um inibidor da síntese proteica, pode ativar proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK) que podem ter como alvo o MS4A5 para fosforilação. O ácido ocadaico, ao inibir as proteínas fosfatases 1 e 2A, impede o processo de desfosforilação, mantendo potencialmente o MS4A5 num estado ativo. Coletivamente, estes activadores químicos utilizam vias distintas mas convergentes para modular o estado de atividade do MS4A5 através de mecanismos de fosforilação.