MRP-S7 Attivatori

Gli attivatori MRP-S7 più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8, l'insulina CAS 11061-68-0 e il litio CAS 7439-93-2.

La forskolina si distingue come stimolante diretto dell'adenilato ciclasi, catalizzando un aumento del cAMP intracellulare. Questo aumento attiva a sua volta la protein chinasi A (PKA), un enzima con un'ampia specificità di substrato, che include uno spettro di proteine cellulari, tra cui potenzialmente MRP-S7. L'attivazione della PKA da parte della forskolina e dell'analogo del cAMP db-cAMP è un classico esempio di come i secondi messaggeri fungano da amplificatori del segnale intracellulare. Gli ionofori A23187 come la ionomicina e la calcimicina perturbano l'equilibrio del calcio cellulare, innescando un afflusso di ioni calcio che attiva le chinasi calcio-dipendenti.

Queste chinasi fosforilano poi una serie di proteine diverse, influenzando probabilmente lo stato di attivazione di MRP-S7. Analogamente, l'estere forbolico PMA e l'analogo del diacilglicerolo 1,2-diottanoil-sn-glicerolo attivano la protein chinasi C (PKC), una chinasi nota per il suo ruolo nella fosforilazione di residui di serina e treonina su proteine bersaglio, che potrebbero includere MRP-S7. L'insulina e il fattore di crescita epidermico (EGF) esercitano i loro effetti attraverso le vie PI3K/Akt e MAPK/ERK, rispettivamente, entrambe ricche di attività chinasica e capaci di fosforilare numerose proteine. Queste vie potrebbero intersecarsi con MRP-S7, portando a cambiamenti nella sua attivazione. Il cloruro di litio e l'SB 216763, attraverso l'inibizione della glicogeno sintasi chinasi-3 beta (GSK-3β), alterano la dinamica della via di segnalazione Wnt, strettamente legata alla fosforilazione e all'attivazione delle proteine.