MRGG Activateurs

Les activateurs MRGG courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, la PGE2 CAS 363-24-6, l'ionomycine CAS 56092-82-1 et l'IBMX CAS 28822-58-4.

La MRGG peut s'engager dans une variété de voies de signalisation pour initier la phosphorylation et l'activation conséquente de cette protéine. La forskoline, l'isoprotérénol, le PGE2, l'IBMX, le BAY 60-7550, le Rolipram, le Cilostamide et le YC-1 entraînent tous une augmentation des niveaux d'AMP cyclique (AMPc). La forskoline y parvient directement en stimulant l'adénylate cyclase, tandis que l'isoprotérénol agit par l'intermédiaire des récepteurs bêta-adrénergiques et que le PGE2 agit par l'intermédiaire de ses récepteurs spécifiques couplés à la protéine G, ce qui entraîne une activation de l'adénylate cyclase. IBMX, BAY 60-7550, Rolipram et Cilostamide agissent en inhibant différentes phosphodiestérases (PDE), qui dégradent normalement l'AMPc. En empêchant cette dégradation, ces inhibiteurs augmentent les concentrations d'AMPc. L'YC-1, bien qu'il agisse par l'intermédiaire de la guanylyl cyclase soluble pour augmenter les niveaux de GMPc, peut également affecter indirectement les niveaux d'AMPc. L'AMPc ou le GMPc élevés activent respectivement la protéine kinase A (PKA) ou la protéine kinase G (PKG), qui peut alors phosphoryler le MRGG.

L'ionomycine augmente les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer la kinase dépendante de la calmoduline (CaMK). Cette kinase peut alors cibler la phosphorylation du MRGG. L'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress (SAPK), qui sont connues pour phosphoryler une variété de protéines en réponse à des signaux de stress. Le TPA est un puissant activateur de la protéine kinase C (PKC), qui phosphoryle de nombreuses protéines intracellulaires, et parmi celles-ci, la MRGG peut être une cible. Le zaprinast augmente les niveaux de GMPc en inhibant la phosphodiestérase 5 (PDE5), ce qui entraîne l'activation de la PKG qui, comme la PKA, peut phosphoryler la MRGG. Ces divers activateurs chimiques, grâce à leurs interactions uniques avec les enzymes cellulaires et les molécules de signalisation, facilitent la phosphorylation et l'activation de la MRGG par un réseau de kinases.