MPP4阻害剤

一般的なMPP4阻害剤としては、Phloridzin dihydrate CAS 7061-54-3、Ouabain-d3 (Major) CAS 630-60-4、Brefeldin A CAS 20350-15-6、Genistein CAS 446-72-0、Monensin A CAS 17090-79-8が挙げられるが、これらに限定されない。

MPP4の化学的阻害剤は、様々な分子メカニズムによってその活性を阻害する。例えばフロリジンは、ナトリウム-グルコース輸送タンパク質の機能を阻害し、グルコースの取り込みを減少させる。MPP4は、グルコースに依存していると考えられる光受容体の代謝に関連するタンパク質であるため、グルコースの利用可能性が低下すると、タンパク質の活性が阻害される可能性がある。オワバインはNa+/K+-ATPaseポンプを標的とし、細胞内ナトリウム濃度の上昇を引き起こし、その結果細胞のイオンバランスを崩す。MPP4がイオン輸送に関係している可能性を考えると、イオンのホメオスタシスの変化は、MPP4の活性に直接的な影響を与える可能性がある。ブレフェルジンAはゴルジ体を破壊し、細胞膜へのタンパク質の輸送を阻害する。同様に、イオノフォアであるモネンシンもイオン勾配を破壊するので、MPP4がイオンの恒常性の維持に関係しているのであれば、MPP4の機能が低下する可能性がある。

阻害メカニズムを続けると、シトカラシンDとラトルンクリンAはアクチン細胞骨格を破壊し、MPP4が膜に結合していることから、MPP4の膜局在性と機能を損なう可能性がある。チロシンキナーゼ阻害剤として働くゲニステインは、そのような翻訳後修飾によってMPP4の機能が調節される場合、MPP4のリン酸化を防ぎ、その活性の阻害につながる。カルモジュリン拮抗薬であるW-7は、カルモジュリン依存性の調節過程を阻害することによりMPP4を阻害することができる。プロテインキナーゼC阻害剤であるGö 6983は、もしMPP4の機能がこのキナーゼを介したリン酸化によって制御されているならば、MPP4の活性を阻害するであろう。コルヒチンはチューブリンと結合することによって微小管の重合を阻害し、これはMPP4の作用部位への輸送を含む細胞輸送に必須である。最後に、糖タンパク質を架橋することができるコンカナバリンAは、その機能が特定の糖タンパク質との相互作用に依存している場合、MPP4を阻害することができる。また、フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させるので、プロテインキナーゼAを介してリン酸化を促進することにより、MPP4の活性阻害を誘導することができる。