MPC1L Inibidores

Os inibidores comuns de MPC1L incluem, entre outros, fenilbutirato de sódio CAS 1716-12-7, UK 5099 CAS 56396-35-1, ácido α-ciano-4-hidroxicinâmico CAS 28166-41-8, oligomicina A CAS 579-13-5 e niclosamida CAS 50-65-7.

Os inibidores da MPC1L abrangem uma série de entidades químicas que têm como alvo a proteína mitocondrial transportadora de piruvato 1 através de várias vias e mecanismos bioquímicos. Uma das formas de inibir a função da MPC1L é através da modulação da expressão genética; por exemplo, os inibidores da histona desacetilase podem levar indiretamente a uma diminuição da transcrição da MPC1L. Por outro lado, os inibidores da piruvato desidrogenase quinase reduzem indiretamente a atividade da MPC1L, deslocando a utilização do piruvato para o complexo piruvato desidrogenase, o que reduz a necessidade da sua importação para a mitocôndria através da MPC1L. A inibição direta ocorre com compostos que bloqueiam especificamente o transportador mitocondrial de piruvato, interrompendo completamente a capacidade do MPC1L de transportar piruvato para a mitocôndria para processamento metabólico. Além disso, os produtos químicos que induzem o stress celular ou alteram a integridade do ADN podem desencadear mudanças metabólicas que acabam por reduzir a necessidade funcional de MPC1L, à medida que as células se adaptam às mudanças na produção de energia e na disponibilidade de substratos.

Os compostos que actuam nos transportadores de monocarboxilatos provocam uma acumulação de piruvato fora das mitocôndrias, o que reduz subsequentemente a necessidade de transporte de piruvato mediado pela MPC1L. Os inibidores da ATP sintase, como a oligomicina, perturbam o potencial da membrana mitocondrial, levando a uma diminuição da necessidade de substratos do ciclo TCA e, por conseguinte, a uma menor necessidade de atividade da MPC1L. Outros inibidores desacoplam a fosforilação oxidativa, resultando numa produção reduzida de ATP e num estado energético celular alterado que reduz o papel da MPC1L. Além disso, os moduladores metabólicos, como os agonistas do PPAR-gama, desviam o metabolismo da glicose das vias mitocondriais, o que diminui indiretamente a dependência do MPC1L para o manuseamento do piruvato. Os inibidores da glicólise, como a 2-deoxi-D-glicose, reduzem a produção de piruvato, enquanto a ativação do complexo piruvato desidrogenase pelo dicloroacetato pode contornar a necessidade de importação mediada por MPC1L. Finalmente, os indutores de stress, como o arsenito de sódio, e os moduladores da diferenciação, como o ácido retinóico, podem levar a uma reprogramação metabólica que diminui a importância da MPC1L no metabolismo celular.