MPC1L 억제제

일반적인 MPC1L 억제제에는 페닐부티레이트 나트륨 CAS 1716-12-7, UK 5099 CAS 56396-35-1, α-시아노-4-하이드록시신남산 CAS 28166-41-8, 올리고마이신 A CAS 579-13-5 및 니클로사마이드 CAS 50-65-7 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

MPC1L 억제제는 다양한 생화학적 경로와 메커니즘을 통해 미토콘드리아 피루베이트 운반체 1과 같은 단백질을 표적으로 하는 다양한 화학 물질을 포함합니다. 예를 들어 히스톤 탈아세틸화 효소 억제제는 간접적으로 MPC1L의 전사를 감소시킬 수 있으며, 유전자 발현을 조절하는 것이 MPC1L 기능을 억제하는 한 가지 접근 방식입니다. 반면에 피루베이트 탈수소효소 키나아제 억제제는 피루베이트 활용을 피루베이트 탈수소효소 복합체로 이동시켜 MPC1L을 통해 미토콘드리아로 유입될 필요성을 감소시킴으로써 간접적으로 MPC1L 활성을 감소시킵니다. 미토콘드리아 피루브산 운반체를 특이적으로 차단하는 화합물을 직접 억제하여 대사 처리를 위해 피루브산을 미토콘드리아로 운반하는 MPC1L의 기능을 완전히 차단합니다. 또한 세포 스트레스를 유발하거나 DNA 무결성을 변경하는 화학 물질은 세포가 에너지 생산 및 기질 가용성의 변화에 적응함에 따라 궁극적으로 MPC1L의 기능적 필요성을 감소시키는 대사 변화를 유발할 수 있습니다.

모노카복실레이트 수송체에 작용하는 화합물은 미토콘드리아 외부에 피루브산염을 축적하여 결과적으로 MPC1L 매개 피루브산염 수송에 대한 수요를 감소시킵니다. 올리고마이신과 같은 ATP 합성효소 억제제는 미토콘드리아 막 전위를 방해하여 TCA 주기 기질에 대한 요구량을 감소시켜 MPC1L 활동의 필요성을 감소시킵니다. 다른 억제제는 산화적 인산화를 분리하여 ATP 생성을 감소시키고 세포 에너지 상태를 변화시켜 MPC1L의 역할을 감소시킵니다. 또한, PPAR-감마 작용제와 같은 대사 조절제는 포도당 대사를 미토콘드리아 경로에서 벗어나게 하여 피루브산염 처리에 대한 MPC1L 의존도를 간접적으로 감소시킵니다. 2-데옥시-D-글루코스와 같은 당분해 억제제는 피루베이트 생성을 감소시키는 반면, 디클로로아세테이트의 피루베이트 탈수소효소 복합체 활성화는 MPC1L 매개 수입의 필요성을 우회할 수 있습니다. 마지막으로, 비소산나트륨과 같은 스트레스 유도제와 레티노산과 같은 분화 조절제는 세포 대사에서 MPC1L의 중요성을 감소시키는 대사 재프로그래밍을 유발할 수 있습니다.