Inhibiteurs Monomethyl Histone H4

Les inhibiteurs monométhyliques courants de l'histone H4 comprennent, entre autres, le chlorhydrate de BIX01294 CAS 1392399-03-9, l'UNC0638 CAS 1255580-76-7, l'A-366 CAS 1527503-11-2, 9-[5-Deoxy-5-[[cis-3-[2-[6-(1,1-diméthyléthyl)-1H-benzimidazol-2-yl]éthyl]cyclobutyl](1-méthyléthyl)amino]-β-D-ribofuranosyl]-9H-purin-6-amine CAS 1380288-87-8 et JIB 04 CAS 199596-05-9.

La catégorie des inhibiteurs de la monométhylation de l'histone H4 englobe une variété de produits chimiques conçus pour moduler l'état de la monométhylation de l'histone H4. Ces molécules ciblent différents aspects de la machinerie épigénétique impliquée dans l'installation, le maintien ou la lecture de cette modification particulière. Des membres clés tels que BIX-01294 et UNC0638 exercent leur effet en inhibant les méthyltransférases G9a et GLP, enzymes directement responsables de la médiation de la monométhylation sur l'histone H4. D'autres, comme le JIB-04, suivent une voie opposée, inhibant l'élimination de la marque de méthyle en ciblant les histones déméthylases de Jumonji.

En outre, certains inhibiteurs comme MM-102 et EED226 agissent en perturbant les interactions protéine-protéine essentielles au recrutement des méthyltransférases sur la chromatine. Le MM-102 cible le WDR5, qui est crucial pour la liaison des méthyltransférases, diminuant ainsi leur activité. EED226 interfère avec le complexe répressif de Polycomb 2 (PRC2), qui participe également aux modifications des histones, y compris la monométhylation. Les inhibiteurs de cette classe sont mécaniquement différents mais sont unifiés dans leur capacité à influencer le statut de la monométhylation de l'histone H4. Leur utilité dans la modulation de cette marque épigénétique en fait des outils précieux pour disséquer les implications fonctionnelles de la monométhylation de l'histone H4 dans les processus cellulaires.