MLTK Aktivatoren

Gängige MLTK Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Eicosa-5Z,8Z,11Z,14Z,17Z-pentaenoic Acid (20:5, n-3) CAS 10417-94-4, Resveratrol CAS 501-36-0, Curcumin CAS 458-37-7 und Forskolin CAS 66575-29-9.

MLTK, auch bekannt als "mixed lineage kinase", ist ein zentraler Akteur in einer Reihe von zellulären Signalübertragungswegen. Die oben aufgeführten Chemikalien können entweder direkt oder indirekt ihre funktionelle Aktivität durch eine Vielzahl von Signalwegen oder biologischen Prozessen, an denen MLTK direkt beteiligt ist, verstärken. So kann beispielsweise Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA), ein starker Aktivator der Proteinkinase C (PKC), die Aktivierung der MAPK-Kaskade stimulieren, ein Signalweg, bei dem MLTK eine Rolle spielt. Die PKC-Aktivierung löst Raf-1 aus, das dann die MEK- und ERK-Kinasen aktiviert, was zur Aktivierung von MLTK führt. Sowohl Curcumin als auch EGCG aktivieren Nrf2, einen Transkriptionsfaktor, der die Expression von antioxidativen Proteinen reguliert. Die Nrf2-Aktivierung kann zu einer Verringerung des oxidativen Stresses führen, was die MLTK-Aktivität verstärken kann, da sie empfindlich auf oxidativen Stress reagiert.

Andererseits aktivieren einige Chemikalien wie Metformin und Berberin die AMPK, einen zellulären Energiesensor, der die Aktivität der MLTK verstärken kann, da er der AMPK vorgeschaltet ist. Forskolin kann durch Aktivierung der Adenylyl-Cyclase und anschließende Erhöhung des cAMP-Spiegels die MLTK-Aktivität über eine PKA-abhängige Phosphorylierung verstärken. Capsaicin kann durch die Aktivierung von TRPV1-Kanälen und den anschließenden Anstieg des intrazellulären Kalziumspiegels die MLTK-Aktivität durch kalziumabhängige Kinasen verstärken. Genistein verhindert durch die Hemmung von Protein-Tyrosin-Kinasen die Dephosphorylierung und potenzielle Inaktivierung von MLTK und steigert dadurch seine Aktivität. Daidzein, ein schwacher Östrogenrezeptor-Aktivator, kann zur Aktivierung des MAPK-Wegs führen, an dem die MLTK beteiligt ist. Resveratrol und Quercetin schließlich aktivieren Sirtuin 1 (SIRT1), eine Deacetylase, die LKB1 deacetylieren und aktivieren kann, was zur Aktivierung der AMPK führt. Da MLTK eine vorgelagerte Kinase von AMPK ist, kann dies die MLTK-Aktivität verstärken. Diese Chemikalien können über ihre spezifischen Wege die Funktionalität von MLTK aktivieren oder verstärken, was das komplizierte Netzwerk zellulärer Signalwege verdeutlicht, an denen MLTK beteiligt ist.