mGluR-2 Ativadores

Os activadores comuns do mGluR-2 incluem, entre outros, o LY 354740 CAS 176199-48-7, o LY 379268 CAS 191471-52-0, o (2R,4R)-APDC CAS 169209-63-6, o ácido xanturénico CAS 59-00-7 e o ácido (2S,4R)-gama-hidroxiglutâmico CAS 2485-33-8.

O recetor metabotrópico de glutamato 2 (mGluR2) é um componente integral do sistema glutamatérgico no sistema nervoso central (SNC), desempenhando um papel fundamental na modulação da transmissão sináptica e da excitabilidade neuronal. Como membro do grupo II de receptores metabotrópicos do glutamato, o mGluR2 está principalmente acoplado às proteínas Gi/o, que medeiam a neurotransmissão inibitória através da supressão da produção de AMP cíclico (AMPc), da inibição dos canais de cálcio dependentes da voltagem e da ativação dos canais de potássio retificadores. Este recetor modula a neurotransmissão do glutamato de forma retroactiva negativa, reduzindo a libertação de glutamato e de outros neurotransmissores, contribuindo assim para o ajuste fino da atividade sináptica e prevenindo a excitotoxicidade. A distribuição do mGluR2 em várias regiões do cérebro, incluindo o hipocampo, o córtex e o cerebelo, sublinha a sua importância na regulação das funções cognitivas, das respostas emocionais e do processamento sensorial. Através da sua ação, o mGluR2 está implicado numa miríade de processos fisiológicos, incluindo a aprendizagem, a memória, a regulação da ansiedade e a manutenção da homeostase dos circuitos neurais.

A ativação do mGluR2 ocorre através da ligação do glutamato ou de outros agonistas ao domínio extracelular venus flytrap, desencadeando uma alteração conformacional que facilita a interação com as proteínas G associadas e a sua ativação. O processo de ativação é fortemente regulado pela concentração extracelular de glutamato do recetor, com agonistas específicos que aumentam a sensibilidade ou a eficácia do recetor. Além disso, a atividade do recetor pode ser modulada por moduladores alostéricos, que se ligam a locais distintos do domínio de ligação do glutamato, promovendo a ativação do recetor ou melhorando a sua resposta ao glutamato. Intracelularmente, a ativação do mGluR2 pode ser influenciada por modificações pós-traducionais, como a fosforilação, que podem afetar a sensibilidade do recetor, o seu tráfico e a interação com as proteínas G ou outras moléculas de sinalização. Esta intrincada regulação da ativação do mGluR2 desempenha um papel crucial na manutenção da plasticidade sináptica e da funcionalidade do SNC, realçando a importância do recetor na comunicação neural e o seu potencial como ponto focal para a compreensão da complexa dinâmica das vias de sinalização neuronal.