Mex67 Inhibitoren

Gängige Mex67 Inhibitors sind unter underem Leptomycin B CAS 87081-35-4, Cdc2-Like Kinase Inhibitor, TG003 CAS 300801-52-9, Emetine CAS 483-18-1 und Mitoxantrone CAS 65271-80-9.

Chemische Inhibitoren von Mex67 können seine Funktion über verschiedene Mechanismen beeinflussen, in erster Linie durch gezielte Hemmung von Proteinen, die mit Mex67 interagieren oder für seine Aktivität notwendig sind. So binden beispielsweise Leptomycin B, Ratjadon, Karyostatin 1A und Anguinomycin C direkt an Exportin 1 (CRM1), ein Schlüsselprotein, das Mex67 für den Kernexport von Boten-RNA (mRNA) benötigt. Durch die Hemmung von CRM1 unterbrechen diese Chemikalien den CRM1-Mex67-Komplex und hindern Mex67 daran, seine Aufgabe beim Transport von mRNA aus dem Zellkern in das Zytoplasma zu erfüllen. Eine andere Verbindung, Goniothalamin, kann Mex67 stören, indem sie an es bindet und möglicherweise seine Konformation verändert, wodurch seine Fähigkeit, an mRNA und andere damit verbundene Exportfaktoren zu binden, beeinträchtigt wird.

Emetin und Mitoxantron stören den Mex67-vermittelten mRNA-Exportweg noch weiter, indem sie indirekt die Synthese von Proteinen hemmen, die für die Funktion von Mex67 entscheidend sind. Emetin reduziert die Proteinsynthese im Allgemeinen, was auch die Synthese von CRM1 einschließt, während Mitoxantron in die DNA-Transkription eingreift, was zu einem Rückgang der CRM1-Produktion führen würde. Darüber hinaus zielt Elaiophylin auf das Protein VCP/p97 ab, das beim mRNA-Transport eine Rolle spielt; durch die Hemmung von VCP/p97 könnte der Transport von mRNA, der auf Mex67 beruht, beeinträchtigt werden. LMB-100 zielt zwar nicht direkt auf Mex67 ab, kann aber den Kernexport verschiedener RNA-bindender Proteine, einschließlich Mex67, stören. Der PKR-Inhibitor hält die Translation von Proteinen aufrecht, die für den mRNA-Export wichtig sind, indem er die PKR-induzierte Hemmung der Translationsinitiierung verhindert und so die Verfügbarkeit der Kofaktoren von Mex67 sicherstellt. Umgekehrt hemmt Shikonin die Phosphorylierung von Proteinen, die für die optimale Funktion von Mex67 beim mRNA-Export erforderlich sind. Schließlich kann NSC 617145 durch die Störung der WEE1-Kinase und die Beeinträchtigung der Zellzyklusprogression indirekt die Rolle von Mex67 beim mRNA-Export beeinflussen, da der Zellzyklus die Kernexportprozesse beeinflusst. Jede dieser Chemikalien kann durch ihre einzigartigen Wechselwirkungen mit Proteinen, die am Mex67-Weg beteiligt sind, zur Hemmung der Funktion von Mex67 beim mRNA-Export beitragen.