Mel13 Ativadores

Os activadores Mel13 comuns incluem, mas não se limitam a, sulfassalazina CAS 599-79-1, deferiprona CAS 30652-11-0, Mito-Q CAS 444890-41-9, fumarato de dimetilo CAS 624-49-7 e RSL3 CAS 1219810-16-8.

Os activadores do Mel13 (domínio 3 do enxofre de ferro CDGSH) são um grupo diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional do Mel13 através de várias vias relacionadas com as mitocôndrias. A Sulfassalazina e a Mitoquinona, ao modularem a dinâmica mitocondrial e reduzirem o stress oxidativo, respetivamente, criam um ambiente propício à atividade de ligação do Mel13 ao cluster 2Fe-2S, essencial para a maturação das proteínas. O papel da deferiprona na quelação do ferro facilita indiretamente a disponibilidade de ferro para a montagem do aglomerado 2Fe-2S, apoiando assim a função do Mel13. Do mesmo modo, a capacidade do dimetil fumarato para ativar o NRF2 e aumentar a biogénese mitocondrial promove indiretamente um ambiente favorável à atividade do Mel13 na transferência do aglomerado 2Fe-2S. O RSL3, ao ter como alvo a GPX4, aumenta a peroxidação lipídica mitocondrial, influenciando o papel funcional do Mel13 no ambiente redox mitocondrial. O ácido retinóico, através do seu efeito de modulação génica, e a N-acetilcisteína, ao atuar como antioxidante, contribuem indiretamente para o funcionamento ótimo do Mel13 na montagem e transferência de agregados 2Fe-2S.

A atividade funcional do Mel13 é ainda influenciada por compostos como o selenito de sódio, a metformina, o tirão, o ácido α-lipóico e o Trolox. Esses compostos melhoram a saúde e a eficiência mitocondrial, o que é crucial para o papel do Mel13 na maturação de proteínas. O selenito de sódio apoia a função da selenoproteína, essencial para a saúde mitocondrial, reforçando indiretamente a atividade do Mel13. A influência da metformina na dinâmica mitocondrial favorece indiretamente a ligação e a transferência do cluster 2Fe-2S, funções-chave do Mel13. O tirão reduz o stress oxidativo especificamente nas mitocôndrias, apoiando assim indiretamente a função do Mel13 na ligação do cluster 2Fe-2S e na maturação das proteínas. O ácido α-lipóico, enquanto cofator das enzimas mitocondriais, aumenta a eficácia dos processos bioenergéticos mitocondriais, o que é benéfico para a atividade do Mel13. Por último, o Trolox, um análogo da vitamina E, actua como antioxidante no interior das mitocôndrias. Ao atenuar os danos oxidativos, apoia a atividade de ligação do Mel13 ao cluster 2Fe-2S, facilitando uma maturação mais eficaz das proteínas. Coletivamente, estes activadores, através dos seus efeitos específicos na saúde e função mitocondriais, facilitam indiretamente o reforço dos processos mediados por Mel13, cruciais para o seu papel na maturação das proteínas através da transferência do cluster 2Fe-2S.