Mcl-1 활성제

일반적인 Mcl-1 활성제에는 커큐민 CAS 458-37-7, 레스베라트롤 CAS 501-36-0, 시스플라틴 CAS 15663-27-1, 레티노산, 모든 트랜스 CAS 302-79-4 및 리튬 CAS 7439-93-2가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

Mcl-1(골수성 세포 백혈병 1)은 B세포 림프종 2(Bcl-2) 계열의 중요한 구성원인 항세포사멸 단백질입니다. Bcl-2 계열은 세포 사멸을 촉진하는 단백질과 억제하는 단백질로 구성되어 있으며, 내재적 세포 사멸 경로를 통해 세포 사멸을 조절하는 데 중추적인 역할을 합니다. Mcl-1의 기본 구조는 3개의 Bcl-2 상동체(BH) 도메인을 포함합니다: BH1, BH2, BH3. 이러한 도메인은 Mcl-1이 Bax 및 Bak와 같은 세포사멸 촉진 단백질과 헤테로다이머를 형성할 수 있도록 하여 이들을 효과적으로 격리하고 세포사멸을 방지함으로써 항세포사멸 기능에 기여합니다. Mcl-1은 세포 유형과 생리적 조건에 따라 보통 20분에서 몇 시간 사이로 반감기가 매우 짧다는 점에서 Bcl-2 계열 중에서도 독특합니다. 이 짧은 반감기 덕분에 Mcl-1은 다양한 세포 신호에 매우 민감하게 반응하여 수치를 빠르게 조절할 수 있습니다. 예를 들어, 생존 신호에 반응하여 빠르게 상향 조절되거나 그러한 신호가 사라지면 세포 사멸을 활성화하기 위해 하향 조절될 수 있습니다.

Mcl-1의 발현과 활동은 전사, 번역, 번역 후 변형 등 여러 수준에서 복잡하게 조절됩니다. 여러 신호 전달 경로가 Mcl-1 발현을 조절하는 것으로 알려져 있는데, 여기에는 NF-kB, PI3K/AKT, MEK/ERK 경로가 포함됩니다. 이러한 경로는 성장 인자, 사이토카인, 세포 스트레스와 같은 다양한 외부 자극에 반응하여 활성화되는 경우가 많습니다. STAT3 및 CREB와 같은 전사인자는 Mcl-1 유전자의 프로모터 영역에 직접 결합하여 전사를 자극하는 것으로 나타났습니다. 인산화 및 유비퀴틴화와 같은 번역 후 변형은 Mcl-1의 안정성과 활성을 더욱 조절합니다. 예를 들어, 특정 잔기의 인산화는 상황에 따라 단백질을 안정화하거나 빠르게 분해되도록 표시할 수 있습니다. Mcl-1은 또한 유비퀴틴화될 수 있으며, 이는 일반적으로 프로테아좀 분해를 표적으로 삼지만 특정 유형의 유비퀴틴화는 그 반대의 효과를 가져올 수 있습니다. 또한, Mcl-1의 발현은 DNA 메틸화 및 히스톤 아세틸화와 같은 후성유전학적 영향을 받아 유전자의 전사 접근성을 높일 수 있습니다.