MAGE-B16 Ativadores

Os activadores comuns do MAGE-B16 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o lítio CAS 7439-93-2, a tricostatina A CAS 58880-19-6 e a 5-azacitidina CAS 320-67-2.

Os activadores do MAGE-B16 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que estimulam indiretamente a atividade funcional do MAGE-B16 através de vias de sinalização distintas. A forskolina e o IBMX aumentam as concentrações intracelulares de AMPc, que activam a PKA e aumentam potencialmente a atividade do MAGE-B16 através de mecanismos de fosforilação na sua rede de sinalização. O cloreto de lítio, ao inibir a GSK-3, aumenta a sinalização Wnt que pode cruzar com as vias do MAGE-B16, levando à sua ativação. A inibição da histona desacetilase pela tricostatina A e a inibição da metiltransferase do ADN pela 5-azacitidina facilitam modificações epigenéticas que podem aumentar a expressão de genes que codificam proteínas que interagem com o MAGE-B16, reforçando assim o seu papel funcional. O TPA, como ativador da PKC, e o PD98059, um inibidor da MEK, podem aumentar a atividade do MAGE-B16 através de modificações da sinalização a jusante, enquanto o SB203580 e o U0126, ao inibirem a p38 MAPK e a MEK1/2, respetivamente, podem alterar a dinâmica da sinalização para favorecer os processos que activam o MAGE-B16.

Além disso, a via PI3K, alterada pelo LY294002, e o equilíbrio da fosforilação das proteínas, afetado pelo ácido ocadaico, representam vias adicionais através das quais a atividade do MAGE-B16 pode ser reforçada. A influência do LY294002 na sinalização PI3K/Akt pode causar uma cascata de interacções com proteínas que regulam a atividade do MAGE-B16, enquanto a prevenção da desfosforilação pelo ácido ocadaico assegura que as proteínas das vias de sinalização do MAGE-B16 permanecem num estado ativado. A anisomicina estimula as proteínas quinases activadas pelo stress, modificando a sinalização celular de uma forma que pode potencialmente amplificar as funções do MAGE-B16. Coletivamente, estes activadores funcionam através de uma variedade de mecanismos bioquímicos para aumentar a atividade funcional do MAGE-B16 sem necessidade de estimulação direta ou de aumento da expressão, demonstrando a intrincada rede de sinalização intracelular que rege a atividade da proteína.