MAGE-A9 アクチベーター

一般的なMAGE-A9活性化剤には、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、スタウロスポリン CAS 62996-74- 1、LY 294002 CAS 154447-36-6、PD 98059 CAS 167869-21-8、およびトリコスタチン A CAS 58880-19-6。

MAGE-A9活性化剤は、様々な生化学的および細胞内経路を通じてMAGE-A9の機能的活性を増強することができるユニークな化合物群である。例えば、MG132はユビキチン-プロテアソーム経路を阻害することで、MAGE-A9の分解を防ぎ、MAGE-A9の機能活性を高めることができる。同様に、トリコスタチンAはヒストン脱アセチル化酵素を阻害し、MAGE-A9遺伝子に関連するヒストンのアセチル化を増加させることで、MAGE-A9の機能活性を高めることができる。カルペプチンによるカルパインのような酵素の阻害もまた、MAGE-A9の分解を防ぎ、それによってその機能的活性を高めることができる。

これらの化合物の中には、MAGE-A9の活性に悪影 響を与える可能性のある主要な細胞プロセスを阻害す ることで作用するものもある。例えば、スタウロスポリンはプロテインキナーゼの強力な阻害剤であり、MAGE-A9をリン酸化して不活性化し、その機能活性を高める可能性がある。同様に、PI3Kの阻害剤であるLY294002は、MAGE-A9の機能的活性に悪影響を及ぼす可能性のあるPI3Kを介したシグナル伝達事象の影響を否定することができる。PD98059およびSB202190それぞれによるMAPK/ERK経路およびp38 MAPKの阻害もまた、MAGE-A9の機能的活性を負に制御する可能性のあるシグナル伝達事象を阻止することができる。MAGE-A9の機能的活性は、5-アザシチジンによるDNAメチル化の阻害を介してMAGE-A9遺伝子のサイレンシングを防止することにより増強することができる。Bay 11-7082、Rapamycin、Y-27632のような他の化合物は、それぞれNF-κB、mTOR、ROCKの活性化を阻害し、MAGE-A9の機能活性に悪影響を及ぼす可能性のあるシグナル伝達事象を防ぐ。ミオシンII阻害剤であるブレビスタチンは、MAGE-A9の機能活性に悪影響を及ぼす可能性のある機械的な力を防ぐことができる。