MAD1 抑制因子

常见的 MAD1 抑制剂包括但不限于阿特拉津 CAS 1912-24-9、莫纳斯特罗 CAS 254753-54-3、格瑞舒芬 CAS 126-07-8、长春花碱 CAS 865-21-4 和腈菌唑 CAS 31430-18-9。

MAD1的化学抑制剂构成了一组多样化的化合物，它们间接调节纺锤体组装检查点（SAC），而MAD1是其中的关键成分。这些抑制剂并不直接靶向MAD1，而是通过干扰各种细胞和分子途径来改变MAD1的活性和调控，从而影响SAC。像阿特拉津和灰黄霉素这样的化合物分别靶向细胞分裂过程和微管动力学，这些过程对于有丝分裂检查点的正常功能至关重要。通过这样做，它们可以间接稳定有丝分裂检查点复合物，影响MAD1在细胞周期停滞中的作用。

微管动力学抑制剂，包括长春碱、诺考达唑、秋水仙碱和噻苯达唑，阻碍了纺锤体装置的正常形成，从而激活SAC并增强MAD1在检查点途径中的活性。像莫纳斯特罗尔和S-三苯基-L-半胱氨酸这样的抑制剂专门抑制驱动蛋白，导致纺锤体形成中断，随后激活SAC，间接涉及MAD1以维持细胞周期的完整性。CDK抑制剂，如普瓦拉诺A，阻止细胞周期进程，这可能上调MAD1在SAC中的功能，以阻止过早进入后期。此外，靶向激酶活性的抑制剂，如ZM447439和BI 2536，分别抑制Aurora激酶和Plk1，干扰纺锤体检查点反应，改变MAD1作为检查点机制一部分的活性。

这些化合物的作用不仅强调了涉及MAD1的有丝分裂检查点调控的多方面性质，还展示了各种分子途径和细胞周期检查点之间的复杂相互作用。这类MAD1抑制剂通过其多样的机制，突显了SAC及其成分在维持细胞稳态和基因组完整性方面的关键性。