Inhibiteurs mAChR M3

Les inhibiteurs courants du mAChR M3 comprennent, entre autres, le bromhydrate de darifénacine CAS 133099-07-7, le sel de succinate de solifénacine CAS 242478-38-2, le chlorhydrate de bipéridène CAS 1235-82-1, l'AF-DX 116 CAS 102394-31-0 et le glycopyrrolate - étiqueté d9 CAS 596-51-0 (non étiqueté).

Les inhibiteurs du récepteur muscarinique de l'acétylcholine M3 (mAChR M3) sont une classe de composés chimiques qui inhibent sélectivement le sous-type M3 des récepteurs muscariniques de l'acétylcholine, qui sont des récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) largement répandus dans divers tissus, y compris les muscles lisses, les glandes exocrines et le système nerveux central. Ces récepteurs font partie de la grande famille des récepteurs muscariniques, qui sont activés par le neurotransmetteur acétylcholine. Le sous-type M3 est principalement couplé à la protéine Gq/11 et participe à la régulation des niveaux de calcium intracellulaire par la voie de la phospholipase C, ce qui entraîne diverses réponses physiologiques, telles que la contraction et la sécrétion musculaires. Les inhibiteurs du mAChR M3 se lient au site actif du récepteur ou aux sites allostériques, empêchant ainsi l'acétylcholine d'activer le récepteur. Cette inhibition module les voies de signalisation en aval qui seraient autrement déclenchées par l'activation du récepteur, affectant finalement les fonctions physiologiques régulées par ces récepteurs.

Chemiquement, les inhibiteurs de mAChR M3 sont divers, allant de petites molécules organiques à des structures plus complexes. La conception et la synthèse de ces inhibiteurs sont généralement guidées par les caractéristiques structurelles du récepteur M3 et les interactions de liaison spécifiques requises pour une inhibition sélective. Les modifications structurelles des molécules inhibitrices visent souvent à améliorer la sélectivité pour le sous-type M3 par rapport aux autres sous-types de récepteurs muscariniques (M1, M2, M4 et M5) afin de minimiser les effets hors cible et d'améliorer l'efficacité. Des techniques avancées telles que la cristallographie aux rayons X et la modélisation informatique ont été utilisées pour élucider les modes de liaison de ces inhibiteurs et pour identifier les interactions clés au niveau atomique. L'étude des inhibiteurs de mAChR M3 fournit des informations précieuses sur les relations structure-fonction des récepteurs, et leur développement est essentiel pour élargir notre compréhension des rôles physiologiques et biochimiques des récepteurs muscariniques dans divers systèmes biologiques.