Inhibiteurs mAChR M2

Les inhibiteurs courants du mAChR M2 comprennent, entre autres, AF-DX 384 CAS 118290-27-0, AQ-RA 741 CAS 123548-16-3, le chlorhydrate de bipéridène CAS 1235-82-1, AF-DX 116 CAS 102394-31-0 et le chlorhydrate de télenzépine CAS 147416-96-4.

Les inhibiteurs du récepteur muscarinique de l'acétylcholine M2 (mAChR M2) sont une classe de composés chimiques qui ciblent et modulent spécifiquement l'activité du sous-type M2 des récepteurs muscariniques de l'acétylcholine. Le récepteur M2 est un récepteur couplé aux protéines G (RCPG) qui est principalement couplé à la famille Gi/o des protéines G, qui inhibent l'activité de l'adénylate cyclase, réduisent les niveaux d'AMP cyclique (AMPc) et modulent la conductance des canaux ioniques, en particulier les canaux potassiques. En inhibant le récepteur M2, les inhibiteurs de mAChR M2 peuvent perturber cette voie de signalisation, entraînant des altérations des événements de signalisation en aval, y compris des changements dans les concentrations d'AMPc et le flux ionique. Ces altérations peuvent avoir des conséquences significatives sur la fonction cellulaire, en particulier dans les tissus où le récepteur M2 est densément exprimé, tels que les tissus cardiaques et musculaires lisses, ainsi que dans certains circuits neuronaux. La spécificité de ces inhibiteurs pour le sous-type M2, par opposition à d'autres sous-types de récepteurs muscariniques (M1, M3, M4, M5), est cruciale pour comprendre leur rôle dans la modulation de processus physiologiques spécifiques.

Au niveau moléculaire, les inhibiteurs du mAChR M2 se lient généralement aux sites orthostériques ou allostériques du récepteur M2, entraînant des changements de conformation qui bloquent directement la capacité du récepteur à lier l'acétylcholine ou qui modulent l'efficacité de la signalisation du récepteur. Ces interactions de liaison sont souvent caractérisées par une affinité et une sélectivité élevées, qui sont essentielles pour leurs actions inhibitrices spécifiques sur le sous-type M2. La diversité structurelle des inhibiteurs du mAChR M2 permet une gamme de modes de liaison et de mécanismes d'action, allant de l'antagonisme compétitif au niveau du site orthostérique à la modulation non compétitive au niveau des sites allostériques. Cette diversité se reflète également dans les différentes propriétés physicochimiques de ces inhibiteurs, notamment leur lipophilie, leur poids moléculaire et la présence de groupes fonctionnels qui contribuent à la liaison avec le récepteur. L'étude des inhibiteurs M2 du mAChR est donc un domaine complexe qui recoupe divers aspects de la pharmacologie moléculaire, de la biologie des récepteurs et de la biochimie, et qui permet de mieux comprendre les mécanismes fondamentaux de la modulation de la signalisation des RCPG.