MAB-5 Inibidores

Os inibidores comuns do MAB-5 incluem, entre outros, a indometacina CAS 53-86-1, a quercetina CAS 117-39-5, o DAPT CAS 208255-80-5, o PD 98059 CAS 167869-21-8 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os inibidores químicos da atividade do MAB-5 actuam através de várias vias para modular a função da proteína. A indometacina, ao inibir a ciclo-oxigenase, pode reduzir os níveis de prostaglandina E2, o que, por sua vez, pode diminuir a ativação da via de sinalização Wnt, um regulador-chave da atividade da MAB-5. Do mesmo modo, a quercetina pode inibir a via PI3K/Akt, influenciando assim a sinalização Wnt e a atividade do MAB-5. O DAPT, como inibidor da gama-secretase, impede a sinalização Notch, que interage com a sinalização Wnt; isto pode levar a uma diminuição da regulação da atividade do MAB-5 mediada pela Wnt. O PD98059, que inibe a MEK na via MAPK/ERK, também pode modular a via Wnt e, por conseguinte, pode alterar a atividade do MAB-5.

A inibição adicional do MAB-5 pode ser conseguida através da utilização de LY294002, um inibidor da PI3K, que pode suprimir a atividade da via PI3K/Akt para reduzir a sinalização Wnt. XAV-939 e IWR-1, ambos actuam estabilizando Axin, um componente do complexo de destruição de Axin envolvido na sinalização Wnt/β-catenina, o que pode resultar numa diminuição da atividade de MAB-5. O IWP-2 inibe a produção de Wnt bloqueando a atividade da Porcupine, necessária para a secreção de Wnt, o que pode levar a uma redução da atividade do MAB-5. O JW55 pode inibir a transcrição mediada pela β-catenina na via de sinalização Wnt, o que pode diminuir a atividade do MAB-5. O LGK-974, outro inibidor do Porcupine, impede a atividade e a secreção do ligando Wnt, o que pode reduzir os efeitos reguladores sobre o MAB-5. O PNU-74654 interrompe a interação β-catenina/TCF, levando à inibição da sinalização Wnt/β-catenina e à subsequente redução da atividade do MAB-5. Por último, o FH535 pode inibir a sinalização da β-catenina e do PPAR, o que pode suprimir a sinalização Wnt e, consequentemente, a atividade do MAB-5. Cada substância química, ao visar diferentes componentes ou moduladores da via Wnt, pode contribuir para a regulação da atividade do MAB-5 através de uma rede de interacções de sinalização.