Ly6G6c Ativadores

Os activadores Ly6G6c comuns incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e A23187 CAS 52665-69-7.

Os activadores químicos da Ly6G6c podem iniciar uma série de eventos de sinalização intracelular que conduzem à ativação funcional desta proteína. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar a Ly6G6c, resultando na sua ativação. A forskolina aumenta os níveis intracelulares de cAMP, activando assim a proteína quinase A (PKA). A PKA pode então também ter como alvo a Ly6G6c para fosforilação e ativação. A ionomicina actua aumentando os níveis de cálcio intracelular, o que ativa as proteínas cinases dependentes do cálcio/calmodulina, capazes de fosforilar e ativar o Ly6G6c. Do mesmo modo, a tapsigargina aumenta a concentração de cálcio citosólico inibindo a Ca2+-ATPase do retículo sarco/endoplasmático (SERCA), o que leva à ativação de cinases dependentes do cálcio que fosforilam a Ly6G6c. O A23187, outro ionóforo de cálcio, funciona de forma comparável, aumentando os níveis de cálcio intracelular e promovendo a ativação de cinases que têm como alvo o Ly6G6c.

O ácido ocadaico, ao inibir as proteínas fosfatases PP1 e PP2A, leva a um aumento dos níveis de fosforilação de várias proteínas, incluindo a Ly6G6c, activando-a assim. O piecatanol perturba a função da quinase Syk, o que poderia alterar o equilíbrio das actividades das quinases na célula, levando à ativação da Ly6G6c por outras quinases. A esfingosina 1-fosfato (S1P) liga-se aos receptores acoplados à proteína G e ativa-os, estimulando as cinases a jusante, como a PKA, que, por sua vez, podem fosforilar e ativar a Ly6G6c. O galato de epigalocatequina (EGCG) inibe as fosfodiesterases, conduzindo a um aumento dos níveis de AMPc e a uma maior atividade da PKA, que pode fosforilar e ativar o Ly6G6c. O IBMX, ao inibir as fosfodiesterases de forma não selectiva, também mantém níveis mais elevados de AMPc, resultando na ativação da PKA e na subsequente fosforilação da Ly6G6c. A anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK) que fosforilam uma vasta gama de proteínas, incluindo a Ly6G6c, levando à sua ativação. Por último, a calicilina A, tal como o ácido ocadaico, inibe as proteínas fosfatases PP1 e PP2A, provocando uma ativação sustentada das proteínas através da fosforilação, o que inclui a Ly6G6c. Cada uma destas substâncias químicas inicia uma cascata de sinalização única que, em última análise, converge para a fosforilação e ativação da Ly6G6c.