LRRC50 Inhibitoren

Gängige LRRC50 Inhibitors sind unter underem Ouabain-d3 (Major) CAS 630-60-4, Chlorpromazine CAS 50-53-3, Thapsigargin CAS 67526-95-8, Genistein CAS 446-72-0 und Colchicine CAS 64-86-8.

Chemische Inhibitoren von LRRC50 können über verschiedene Mechanismen die Rolle des Proteins bei der Bewegung und dem Zusammenbau der Zilien stören. Ouabain zielt auf die Na+/K+-ATPase-Pumpe ab, die für die Aufrechterhaltung von Ionengradienten, die für die Ziliarfunktion wichtig sind, entscheidend ist. Durch Hemmung dieser Pumpe kann Ouabain die Ionenhomöostase stören, was zu einer Hemmung der Ziliarbewegung führt, wenn LRRC50 beteiligt ist. Chlorpromazin, ein Calmodulin-Antagonist, kann die Kalzium-Signalübertragung hemmen, einen Weg, der für den Zusammenbau der Dynein-Arme und die ziliare Schlagfrequenz wesentlich ist. Da die Kalzium-Signalübertragung für die Ziliarfunktion unerlässlich ist, führt ihre Hemmung zu einer Störung der Rolle von LRRC50 bei der Ziliarbewegung. Thapsigargin führt durch Hemmung der SERCA-Pumpe zu einer Entleerung der intrazellulären Kalziumspeicher, die für den Zilienschlag und die Zilienmontage notwendig sind, und hemmt damit die Funktion von LRRC50 innerhalb der Zilien. Darüber hinaus senkt Erythro-9-(2-Hydroxy-3-nonyl)adenin den intrazellulären cAMP-Spiegel, der für die Regulierung der Zilienbewegung wichtig ist, und kann somit die Rolle von LRRC50 in den Zilienstrukturen hemmen.

Die Tyrosinkinase-Hemmung von Genistein kann die Signalübertragung unterbrechen, die für den intraflagellaren Transport erforderlich ist, ein Prozess, der für den Zusammenbau der Zilien, in denen LRRC50 aktiv ist, wesentlich ist. Colchicin und Vinblastin, beides Mikrotubuli-Inhibitoren, binden an Tubulin und verhindern dessen Polymerisation, die ein kritischer Schritt bei der Zilienmontage ist. Dies verhindert den ordnungsgemäßen Zusammenbau der Zilien und hemmt in der Folge die Funktion von LRRC50 bei der Ziliogenese. Cytochalasin D und Latrunculin A stören die Polymerisation von Aktin. Da Aktin für die Zilienfunktion notwendig ist, führt ihre Wirkung zu einer Hemmung der Zilienstruktur und -erhaltung, was die Rolle von LRRC50 beeinträchtigt. Mitomycin C, ein Alkylierungsmittel, hemmt die Zellteilung, was zu einer verringerten Proliferation von Zilienzellen führt und damit indirekt die Beteiligung von LRRC50 am Zilienaufbau hemmt. Die Wirkung von Nocodazol, das die Mikrotubuli-Polymerisation unterbricht, hemmt den Aufbau und die Aufrechterhaltung der Zilien weiter, wodurch die Funktion von LRRC50 bei diesen Prozessen gehemmt wird.