LIN37 Ativadores

Os activadores LIN37 comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Insulin CAS 11061-68-0 e 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3.

Os activadores químicos da LIN37 envolvem uma série de compostos que podem iniciar uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à ativação da proteína. A forskolina, ao aumentar os níveis intracelulares de cAMP, ativa a proteína quinase A (PKA). Esta quinase pode então fosforilar o LIN37, assumindo que o LIN37 está entre os seus substratos, desencadeando assim a sua ativação. O mesmo raciocínio aplica-se à utilização de análogos do AMPc, 8-Br-AMP e Dibutiril AMPc, que também visam a PKA para potencialmente fosforilar e ativar o LIN37. Do mesmo modo, a ionomicina e o A23187, ambos ionóforos de cálcio, elevam as concentrações de cálcio intracelular. O cálcio elevado pode ativar a quinase dependente de calmodulina (CaMK) e, se o LIN37 for um substrato para a CaMK, isto conduziria à sua fosforilação e subsequente ativação. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) funciona activando a proteína quinase C (PKC) e, se o LIN37 for um substrato da PKC, tal resultaria na sua ativação após fosforilação.

Paralelamente, a insulina estimula a via de sinalização PI3K/AKT, que pode levar à fosforilação e ativação do LIN37 se este for um substrato da AKT. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) actua através do seu recetor para ativar a via MAPK/ERK, o que também pode resultar na fosforilação e ativação do LIN37. A anisomicina, através da sua ativação da via JNK, poderia facilitar a ativação do LIN37 através da fosforilação. A esfingosina-1-fosfato envolve receptores acoplados à proteína G para ativar cinases a jusante que podem ter como alvo o LIN37 para fosforilação e ativação. Por último, a Dexametasona e o Ácido Retinóico, através da sua influência na via MAPK, podem levar à ativação de cinases que fosforilam e activam o LIN37. Cada substância química interage com vias de sinalização específicas ou enzimas capazes de modificar o LIN37, conduzindo assim à sua ativação funcional.