Lefty-B Ativadores

Os activadores comuns do tipo Lefty-B incluem, entre outros, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, o dicloridrato de dorsomorfina CAS 1219168-18-9, o SB 431542 CAS 301836-41-9, o LY 364947 CAS 396129-53-6 e o A 83-01 CAS 909910-43-6.

Os activadores de Lefty-B englobam uma gama de compostos químicos que aumentam indiretamente a sua atividade funcional através de várias vias de sinalização, influenciando principalmente as vias que se cruzam com o papel de Lefty-B na inibição da sinalização Nodal. Compostos como o ácido retinóico desempenham um papel fundamental, modulando a expressão genética no âmbito da via do TGF-β, uma via-chave em que Lefty-B actua. Esta modulação conduz a uma maior capacidade do Lefty-B para inibir a sinalização Nodal. Do mesmo modo, os inibidores da sinalização BMP, como a dorsomorfina e o LDN-193189, e os inibidores da quinase do recetor TGF-β, incluindo o SB431542 e o LY364947, aumentam indiretamente a atividade do Lefty-B. Conseguem-no reduzindo a atividade do recetor TGF-β. Conseguem-no reduzindo a atividade das vias de sinalização que competem ou interagem com o Lefty-B, tornando assim mais pronunciada a sua inibição da sinalização Nodal. O A-83-01, ao inibir o recetor ALK5 do TGF-β tipo I, também contribui para este aumento, tal como o PD173074, um inibidor do FGFR, ao modular as vias que podem afetar a sinalização Nodal.

Além disso, os compostos que influenciam a sinalização Wnt, tais como o CHIR99021, um inibidor da GSK-3β, o IWP-2, um inibidor da produção de Wnt, e o BIO, outro inibidor da GSK-3, promovem indiretamente a atividade do Lefty-B. Estes compostos alteram a sinalização Wnt e a atividade do Lefty-B. Estes compostos alteram a dinâmica da sinalização Wnt, que pode afetar indiretamente as vias de sinalização Nodal, facilitando assim o papel inibidor de Lefty-B. A inibição de componentes de sinalização específicos, como ALK4/5/7 pelo SB505124 e Smad3 pelo SIS3, apoia ainda mais a atividade de Lefty-B. Estes inibidores modulam a dinâmica de sinalização do TGF4/5/7. Estes inibidores modulam a via de sinalização do TGF-β, criando um ambiente mais favorável para que Lefty-B iniba efetivamente a sinalização Nodal. Coletivamente, estes activadores de Lefty-B, através da sua modulação orientada das vias de sinalização celular, especialmente as que se cruzam com a sinalização Nodal, reforçam a função primária de Lefty-B como inibidor da sinalização Nodal, demonstrando a intrincada interação da sinalização celular na determinação da função da proteína.