Date published: 2025-10-18

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Lefty-A Activateurs

Les activateurs Lefty-A courants comprennent, sans s'y limiter, l'acide rétinoïque, tous trans CAS 302-79-4, le dihydrochlorure de dorsomorphine CAS 1219168-18-9, SB 431542 CAS 301836-41-9, LY 364947 CAS 396129-53-6 et A 83-01 CAS 909910-43-6.

Les activateurs de Lefty-A constituent un groupe diversifié de composés chimiques qui renforcent indirectement son activité fonctionnelle, principalement en modulant diverses voies de signalisation qui interagissent avec le rôle de Lefty-A dans l'inhibition de la signalisation nodale ou qui ont un impact sur ce rôle. Des composés comme l'acide rétinoïque exercent leur effet en influençant l'expression des gènes de la voie TGF-β, dont Lefty-A est un composant crucial, renforçant ainsi l'action inhibitrice de Lefty-A sur la signalisation nodale. De même, la dorsomorphine, le LDN-193189 et le SB431542 agissent en inhibant la signalisation BMP et les récepteurs kinases du TGF-β, respectivement. Ces inhibitions modifient l'équilibre de la signalisation cellulaire, permettant à Lefty-A d'exercer plus efficacement ses effets antagonistes sur la signalisation Nodal, une voie étroitement liée aux voies BMP et TGF-β. En outre, A-83-01 et LY364947, deux inhibiteurs de la kinase du récepteur TGF-β, et PD173074, un inhibiteur du FGFR, contribuent à cette amélioration en réduisant les voies de signalisation compétitives, potentialisant ainsi le rôle de Lefty-A dans l'inhibition de la voie Nodal.

La deuxième série d'activateurs, dont CHIR99021, IWP-2 et BIO, modulent la signalisation Wnt, une voie qui influence indirectement la signalisation Nodal. En modifiant la dynamique de la signalisation Wnt, ces composés créent un environnement propice à l'action inhibitrice de Lefty-A sur la signalisation Nodal. CHIR99021, un inhibiteur de GSK-3β, et BIO, un inhibiteur de GSK-3, modulent spécifiquement la signalisation Wnt/β-caténine, affectant ainsi la dynamique de la voie Nodal. En outre, SB505124 et SIS3, qui inhibent respectivement ALK4/5/7 et Smad3, contribuent également à renforcer l'activité de Lefty-A. Ils le font en modulant les signaux du TGF-1 et du TGF-2. Ils le font en modulant la signalisation TGF-β, une voie qui, lorsqu'elle est inhibée, permet à Lefty-A d'inhiber plus efficacement la signalisation Nodal. Collectivement, ces activateurs de Lefty-A, par leurs effets ciblés sur diverses voies de signalisation cellulaire, en particulier celles qui croisent la voie Nodal, facilitent l'amélioration de la fonction principale de Lefty-A, à savoir l'inhibition de la voie Nodal, ce qui illustre l'interaction complexe de la signalisation cellulaire dans la régulation de la fonction des protéines.

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