Lefty-A アクチベーター

一般的なレフティ-A 活性化剤には、レチノイン酸（all trans CAS 302-79-4）、Dorsomorphin dihydrochloride CAS 1219168-18-9、SB 431 542 CAS 301836-41-9、LY 364947 CAS 396129-53-6、および A 83-01 CAS 909910-43-6 である。

Lefty-A活性化剤は、主にLefty-AのNodalシグナルを阻害する役割と相互作用したり、影響を与えたりする様々なシグナル伝達経路を調節することによって、間接的にその機能的活性を増強する多様な化合物群からなる。レチノイン酸のような化合物は、Lefty-Aが重要な構成要素であるTGF-β経路内の遺伝子の発現に影響を与えることによってその効果を発揮し、Lefty-AのNodalシグナル伝達に対する阻害作用を増強する。同様に、Dorsomorphin、LDN-193189、SB431542は、それぞれBMPシグナル伝達とTGF-β受容体キナーゼを阻害することによって機能する。これらの阻害は細胞内シグナル伝達のバランスを変化させ、Lefty-AがBMPおよびTGF-β経路と密接に関連した経路であるNodalシグナル伝達に対して、より効果的に拮抗作用を発揮することを可能にする。さらに、TGF-β受容体キナーゼ阻害剤であるA-83-01とLY364947、およびFGFR阻害剤であるPD173074は、競合的なシグナル伝達経路を減少させることによってこの増強に寄与し、それによってNodal経路阻害におけるLefty-Aの役割を増強する。

CHIR99021、IWP-2、BIOを含む第二の活性化因子群は、間接的にNodalシグナル伝達に影響を与える経路であるWntシグナル伝達を調節する。Wntシグナル伝達の動態を変化させることによって、これらの化合物はLefty-AのNodalシグナル伝達阻害作用を助長する環境を促進する。GSK-3β阻害剤であるCHIR99021とGSK-3阻害剤であるBIOは、Wnt/β-カテニンシグナル伝達を特異的に調節し、それによってNodal経路の動態に影響を与える。さらに、ALK4/5/7とSmad3をそれぞれ阻害するSB505124とSIS3も、Lefty-Aの活性増強に寄与する。これらはTGF-βシグナル伝達を調節することによってこれを行うが、TGF-βシグナル伝達が阻害されると、Lefty-AはNodalシグナル伝達をより効果的に阻害できるようになる。まとめると、これらのLefty-A活性化因子は、様々な細胞内シグナル伝達経路、特にNodal経路と交差する経路に標的を定めて作用することにより、Lefty-Aの主要な機能であるNodal経路の阻害を促進し、タンパク質の機能を制御する細胞内シグナル伝達の複雑な相互作用を示している。