左旋-1 激活剂包括一系列不同的化合物,它们主要通过影响与左旋-1 在 Nodal 信号抑制中的作用相交叉的信号通路,间接增强左旋-1 的功能活性。视黄酸等化合物通过调节左旋-1 在其中发挥作用的 TGF-β 通路中的基因表达,在这一过程中发挥了关键作用。这种调节会增强左旋-1 抑制 Nodal 信号的能力。同样,BMP 信号转导抑制剂(如 Dorsomorphin 和 LDN-193189)以及 TGF-β 受体激酶抑制剂(如 SB431542 和 LY364947)也会间接增强左旋-1 的活性。这些化合物通过降低与 Lefty-1 竞争或相互作用的信号通路的活性来达到效果,从而使 Lefty-1 对 Nodal 信号的抑制更加有效。此外,TGF-β I 型受体 ALK5 抑制剂 A-83-01 和 FGFR 抑制剂 PD173074 通过调节可影响 Nodal 信号转导的通路,进一步增强了 Lefty-1 的活性。
此外,影响 Wnt 信号转导的化合物(如 GSK-3β 抑制剂 CHIR99021、Wnt 生成抑制剂 IWP-2 和 GSK-3 抑制剂 BIO)也间接促进了左旋-1 的活性。这些化合物改变了 Wnt 信号转导的动态,可间接影响 Nodal 信号转导通路,从而促进 Lefty-1 的抑制作用。SB505124 对 ALK4/5/7 和 SIS3 对 Smad3 等特定信号成分的抑制也有助于左旋-1 的活性。通过调节 TGF-β 信号通路,这些抑制剂为左旋-1 有效抑制 Nodal 信号创造了更有利的环境。总之,这些 Lefty-1 激活剂通过有针对性地调节细胞信号通路,特别是与 Nodal 信号交叉的通路,增强了 Lefty-1 作为 Nodal 信号抑制剂的主要功能,证明了细胞信号在调节蛋白质功能方面的复杂相互作用。
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