LCE3E Inhibidores

Los inhibidores comunes de LCE3E incluyen, entre otros, el ácido palmítico CAS 57-10-3, A23187 CAS 52665-69-7, PMA CAS 16561-29-8, U-0126 CAS 109511-58-2 y 1α,25-Dihidroxivitamina D3 CAS 32222-06-3.

Los inhibidores de la LCE3E son un conjunto de compuestos químicos que contribuyen a la reducción de la actividad funcional de la proteína LCE3E a través de diversos mecanismos que afectan a la diferenciación de los queratinocitos y a la formación de la barrera cutánea. El ácido palmítico y la tunicamicina ejercen sus efectos inhibidores induciendo el estrés del retículo endoplásmico y activando la respuesta a proteínas no plegadas, lo que conduce a una reducción global de la síntesis proteica, incluida la regulación a la baja de la LCE3E. De forma similar, el Thapsigargin desencadena el estrés del RE al agotar las reservas de calcio del RE, lo que contribuye a una disminución de los niveles de LCE3E como respuesta para mitigar el estrés. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) y el cloruro de litio alteran la proliferación y la diferenciación de los queratinocitos, lo que podría reducir la expresión de LCE3E a través de la hiperproliferación y la inhibición de GSK-3, respectivamente. El ionóforo de calcio A23187 y el ácido retinoico también modulan la inhibición de LCE3E mediante la activación de proteasas dependientes del calcio que pueden degradar LCE3E y mediante la alteración del programa transcripcional de los queratinocitos en diferenciación, reduciendo así la expresión de LCE3E.

El U0126 y la estaurosporina disminuyen la actividad de la LCE3E inhibiendo la MEK en la vía MAPK/ERK y una variedad de quinasas, respectivamente, que son críticas para la diferenciación y la supervivencia de los queratinocitos. La rapamicina suprime la vía mTOR, que es vital para el programa de diferenciación epidérmica que incluye la LCE3E. La forma activa de la vitamina D3, el calcitriol, modula la diferenciación de los queratinocitos y puede suprimir la expresión de la LCE3E mediante la regulación de las proteínas de unión al calcio. La amplia inhibición de la síntesis proteica por parte de la cicloheximida reduce directamente la disponibilidad de LCE3E para la formación de la barrera cutánea. En conjunto, estos inhibidores ejercen efectos selectivos sobre la señalización celular y las vías bioquímicas que conducen a la disminución de la actividad funcional de la LCE3E, parte integrante de la integridad de la barrera epidérmica.