LCE2A-D Aktivatoren

Gängige LCE2A-D Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 und Calyculin A CAS 101932-71-2.

Chemische Aktivatoren von LCE2A-D können die Aktivität des Proteins über eine Vielzahl von biochemischen Wegen und Mechanismen beeinflussen. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) aktiviert bekanntermaßen direkt die Proteinkinase C (PKC), die LCE2A-D phosphorylieren und dadurch aktivieren kann. Durch die Aktivierung der Adenylatzyklase erhöht Forskolin den intrazellulären cAMP-Spiegel, der wiederum die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. PKA kann dann LCE2A-D phosphorylieren, was zu dessen Aktivierung führt. Ionomycin kann durch seine Fähigkeit, den intrazellulären Kalziumspiegel zu erhöhen, Calmodulin-abhängige Kinasen aktivieren, die dann LCE2A-D phosphorylieren können. In ähnlicher Weise stört Thapsigargin die Kalziumhomöostase, was möglicherweise zur Aktivierung von kalziumabhängigen Signalwegen führt, die LCE2A-D phosphorylieren und aktivieren können. Sowohl Okadainsäure als auch Calyculin A hemmen Proteinphosphatasen wie PP1 und PP2A und verhindern so die Dephosphorylierung, wodurch LCE2A-D in einem aktivierten Zustand gehalten wird. 8-Brom-cAMP und Dibutyryl-cAMP, beides cAMP-Analoga, aktivieren PKA, das LCE2A-D phosphorylieren kann, was dessen Aktivierung fördert.

Anisomycin aktiviert die MAP-Kinase-Wege, zu denen verschiedene Kinasen gehören, die LCE2A-D phosphorylieren können, was zu seiner Aktivierung führt. Epigallocatechingallat (EGCG) kann die AMP-aktivierte Proteinkinase (AMPK) aktivieren, eine weitere Kinase, die LCE2A-D phosphorylieren kann. Darüber hinaus ist Bisindolylmaleimid I zwar ein PKC-Inhibitor, kann aber die Aktivierung anderer Kinasen, die LCE2A-D phosphorylieren können, induzieren. Chelerythrinchlorid, ebenfalls ein PKC-Inhibitor, kann zu kompensatorischen zellulären Reaktionen führen, die alternative Kinasen aktivieren, die dann LCE2A-D phosphorylieren und aktivieren können. Jede dieser Chemikalien kann auf spezifische Kinasen oder Signalwege abzielen und so zur Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung von LCE2A-D beitragen, was die vielfältigen Mechanismen verdeutlicht, durch die kleine Moleküle die Proteinfunktion auf zellulärer Ebene regulieren können.