LARP5 Attivatori

Gli attivatori LARP5 più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8, l'insulina CAS 11061-68-0 e l'8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3.

Gli attivatori chimici di LARP4B possono influenzare la sua attività attraverso varie vie biochimiche, sfruttando la potenziale interazione della proteina con le modifiche post-traduzionali, in particolare la fosforilazione, o la sua risposta ad esse. La forskolina agisce attivando l'adenilato ciclasi, portando a un aumento dei livelli di cAMP e alla successiva attivazione della protein chinasi A (PKA). La PKA, nel suo stato attivato, può fosforilare una miriade di proteine e, se LARP4B è tra i suoi substrati, ciò ne determina l'attivazione funzionale. Allo stesso modo, l'8-Br-cAMP e il dibutirril cAMP, entrambi analoghi del cAMP, servono allo stesso scopo attivando la PKA, che può quindi indirizzare LARP4B. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la protein chinasi C (PKC) e l'insulina attiva la via di segnalazione PI3K/AKT. Sia la PKC che l'AKT sono chinasi che fosforilano substrati proteici specifici, suggerendo che se LARP4B è un substrato per una delle due chinasi, la sua attività può essere potenziata attraverso la fosforilazione da parte di queste molecole.

Oltre all'asse cAMP-PKA, i livelli di calcio intracellulare possono svolgere un ruolo fondamentale nell'attivazione di LARP4B. La Ionomicina e l'A23187, entrambi ionofori di calcio, aumentano le concentrazioni di calcio intracellulare, che possono attivare la chinasi calmodulina-dipendente (CaMK). Se LARP4B è un substrato di CaMK, gli elevati livelli di calcio possono portare alla sua attivazione attraverso la fosforilazione. La via JNK, attivata dall'anisomicina, potrebbe potenziare indirettamente l'attività funzionale di LARP4B attivando fattori di trascrizione che aumentano l'espressione delle proteine interagenti. La sfingosina-1-fosfato, attraverso la sua azione sui recettori accoppiati a proteine G, attiva le chinasi a valle che possono includere LARP4B come substrato. Infine, l'acido retinoico e il desametasone, attraverso la loro influenza sui recettori nucleari e sulla via MAPK, rispettivamente, possono modulare la trascrizione di proteine che interagiscono con LARP4B, potenzialmente facilitando la sua attivazione funzionale attraverso successive interazioni proteina-proteina ed eventi di fosforilazione.