LARP4 Inhibidores

Los inhibidores comunes de LARP4 incluyen, entre otros, (±)-Blebbistatina CAS 674289-55-5, Latrunculina A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, Taxol CAS 33069-62-4, Rocaglamida CAS 84573-16-0 y Homoharringtonina CAS 26833-87-4.

Los inhibidores químicos de LARP4 actúan principalmente interrumpiendo varias etapas del proceso de traducción del ARNm, lo que es esencial para el papel de la proteína en la estabilización del ARNm y la regulación de la longitud de la cola de poli(A). La blebbistatina, al inhibir la miosina II no muscular, afecta a los reordenamientos del citoesqueleto que son necesarios para el correcto funcionamiento de LARP4 en la iniciación de la traducción. La latrunculina A contribuye a esta alteración uniéndose a los monómeros de actina, impidiendo su polimerización y, en consecuencia, afectando a la dinámica de la actina, esencial para la estabilidad del ARNm asociado a LARP4. Paclitaxel, por otro lado, hiperestabiliza los microtúbulos, interfiriendo potencialmente con los procesos dependientes de microtúbulos que LARP4 podría utilizar para su papel en la traducción y estabilidad del ARNm. La rocaglamida y el silvestrol ejercen sus efectos inhibiendo la actividad del factor de iniciación eucariota 4A (eIF4A), que es necesario para el proceso de traducción del ARNm en el que participa LARP4. Esta inhibición puede perjudicar la función de LARP4 en la maquinaria de traducción.

Además, la homoharringtonina y la harringtonina se dirigen a la fase de elongación de la síntesis proteica, donde la homoharringtonina interrumpe la alineación de los aminoacil-ARNt con el sitio A ribosómico, y la harringtonina bloquea la reacción de la peptidil transferasa, lo que conduce a una inhibición del proceso de síntesis proteica en el que participa LARP4. La cicloheximida impide el paso de translocación en la síntesis de proteínas en los ribosomas eucarióticos, inhibiendo así potencialmente el proceso de elongación crucial para la función de LARP4. La emetina ejerce su acción inhibidora bloqueando el movimiento ribosómico a lo largo del ARNm, que es un paso fundamental en el proceso de traducción en el que está implicada LARP4. La puromicina provoca la terminación prematura de la cadena polipeptídica en crecimiento, lo que puede interrumpir la traducción del ARNm y, en consecuencia, la función de LARP4 en la estabilización del ARNm. La anisomicina inhibe la peptidil transferasa en la subunidad ribosomal 60S, que es esencial para la función de LARP4 en la traducción. Por último, la sordarina impide la función del factor de elongación eucariota 2 (eEF2), esencial para la translocación de los ribosomas a lo largo del ARNm, afectando así al proceso de traducción en el que participa LARP4.