L-type calcium channel α1F Ativadores

Os activadores comuns dos canais de cálcio do tipo L α1F incluem, entre outros, o (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4, o cloridrato de ML-7 CAS 110448-33-4, a roscovitina CAS 186692-46-6, a isradipina CAS 75695-93-1 e o mesilato de imatinib CAS 220127-57-1.

Os activadores α1F dos canais de cálcio do tipo L são um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam a atividade funcional do canal através de vários mecanismos. O Bay K 8644 e o seu enantiómero mais potente, o S(-)-Bay K 8644, ligam-se diretamente e activam os canais de cálcio do tipo L, assegurando um aumento do influxo de cálcio que, por sua vez, resulta numa atividade elevada do canal. O FPL 64176, partilhando um mecanismo de ativação semelhante, prolonga os tempos de abertura dos canais, resultando numa maior condutância do cálcio. Esta ação é espelhada pelo CGP 28392, um derivado da benzotiazepina, que também potencia a atividade do canal de cálcio do tipo L α1F, facilitando a entrada de cálcio. Em contrapartida, compostos como a (R)-Roscovitina podem aumentar indiretamente a atividade do canal de cálcio tipo L α1F, modificando o estado de fosforilação do canal através da inibição das cinases dependentes da ciclina. Estes mecanismos indirectos permitem a modulação da atividade do canal sem interagir diretamente com o próprio canal.

Além disso, certos compostos conhecidos principalmente como bloqueadores dos canais de cálcio, como o cloridrato de (S)-(-)-Verapamil, a (S)-Amlodipina, a Isradipina, a Felodipina, a Nitrendipina, a Nicardipina e o Gallopamil, podem apresentar propriedades activadoras em condições específicas. Estas condições podem incluir baixas concentrações ou estados de fosforilação alterados do canal, o que pode levar à estabilização do canal de cálcio tipo L α1F na sua conformação aberta, aumentando assim a condutância do cálcio. Por exemplo, a Isradipina e a Felodipina, ambas pertencentes à classe das dihidropiridinas, podem paradoxalmente ativar o canal, ligando-se e potencialmente estabilizando-o. Da mesma forma, o galopamil, um derivado do verapamil, aumenta a atividade do canal, particularmente quando a dinâmica de fosforilação do canal é modificada. Coletivamente, estes activadores, através dos seus efeitos específicos no canal de cálcio tipo L α1F, facilitam o aumento da sua atividade, contribuindo para uma maior entrada de cálcio e subsequentes respostas celulares ligadas à sinalização do cálcio.