KSHV ORF 72 Inibidores

Os inibidores comuns da ORF 72 do KSHV incluem, entre outros, o TG101348 CAS 936091-26-8, o ruxolitinib CAS 941678-49-5 e o baricitinib CAS 1187594-09-7.

Os inibidores da ORF 72 do KSHV representam uma classe de compostos concebidos para interagir especificamente com a proteína ORF72 expressa pelo herpesvírus associado ao sarcoma de Kaposi (KSHV). O gene ORF72 codifica o homólogo viral da ciclina D celular, que é um importante regulador do ciclo celular. Esta proteína viral, designada por vCyclin, pode interagir com as cinases dependentes da ciclina (CDK) e activá-las, especificamente a CDK6. Ao imitar a atividade das ciclinas celulares, a ORF72 facilita a progressão descontrolada do ciclo celular, particularmente sob a influência do KSHV. Os inibidores da ORF72 são agentes moleculares que visam perturbar esta interação vírus-hospedeiro. Ao ligarem-se à ORF72 ou às CDK associadas, estes inibidores visam impedir a ativação anormal das CDK, que, de outro modo, resultaria numa maior replicação viral ou na propagação de processos celulares que favorecem a persistência do KSHV. Estes compostos podem atuar de forma competitiva, bloqueando o local ativo das CDK, ou de forma alostérica, alterando a conformação estrutural do complexo proteico. As relações estrutura-atividade (SAR) destes inibidores são fundamentais para compreender a sua eficácia e especificidade. Na sua conceção, podem ser utilizadas várias estruturas, desde pequenas moléculas orgânicas a peptidomiméticos, tendo em conta tanto as suas afinidades de ligação como as interações moleculares em resíduos críticos do complexo proteico. Além disso, as modificações químicas podem aumentar a seletividade destes inibidores para a ciclina viral em relação às ciclinas do hospedeiro, minimizando assim as interações não intencionais com os processos celulares normais.