KRTAP5-7 Ativadores

Os activadores comuns do KRTAP5-7 incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Calyculin A CAS 101932-71-2, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1 e Thapsigargin CAS 67526-95-8.

A KRTAP5-7 desempenha um papel fundamental na modulação da função desta proteína de reforço da haste capilar através de várias vias bioquímicas. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e o 12-O-Tetradecanoilforbol-13-acetato (TPA) activam a proteína quinase C (PKC), um interveniente-chave na fosforilação de muitas proteínas, incluindo a KRTAP5-7. A ativação da PKC leva à fosforilação da KRTAP5-7, aumentando assim a sua função na haste capilar. Do mesmo modo, a briostatina 1, através da sua interação com a PKC, e a fosfatidilserina, ao modular a atividade da PKC, também podem facilitar a fosforilação e a subsequente ativação da KRTAP5-7. A forskolina e o Dibutiril-AMP elevam os níveis intracelulares de AMPc, que, por sua vez, activam a proteína quinase A (PKA). A PKA é outra quinase que pode ter como alvo o KRTAP5-7, levando à sua fosforilação e ativação.

A ionomicina e a tapsigargina alteram as concentrações de cálcio nas células, o que pode iniciar a ativação de cinases dependentes do cálcio que podem ter como alvo o KRTAP5-7. A ionomicina, sendo um ionóforo de cálcio, aumenta os níveis de cálcio intracelular, enquanto a tapsigargina perturba a homeostase do cálcio ao inibir a Ca2+ ATPase do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA). Ambas as alterações na sinalização do cálcio podem levar à ativação do KRTAP5-7. Além disso, a Calicilina A e o Ácido Okadaico, ao inibirem as proteínas fosfatases PP1 e PP2A, impedem a desfosforilação do KRTAP5-7, mantendo-o assim num estado fosforilado ativo. A cantharidina, outro inibidor da proteína fosfatase, funciona através de um mecanismo semelhante para manter a forma ativa do KRTAP5-7. O ácido retinóico, embora não esteja diretamente envolvido na fosforilação, pode influenciar os processos de diferenciação celular que podem regular positivamente as enzimas responsáveis pela ativação do KRTAP5-7. Estes activadores químicos asseguram coletivamente que o KRTAP5-7 mantém a sua fosforilação funcional, crucial para o seu papel no reforço da estrutura do fio de cabelo.