KRIM-1 アクチベーター

一般的なKRIM-1活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、ゲニステインCAS 446-72-0などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

KRIM-1活性化因子には、多様なシグナル伝達経路を通じてKRIM-1の機能的活性を間接的に刺激する様々な化合物が含まれる。例えば、フォルスコリンはcAMPレベルを増加させ、IBMXはPDEを阻害することにより、どちらもPKAの活性化をもたらし、PKAはKRIM-1をリン酸化し、活性化する。同様に、PMAの使用はPKCを活性化し、KRIM-1のリン酸化とそれに続く機能亢進につながる可能性がある。イオノマイシンとA23187はカルシウムイオノフォアとして作用し、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、その結果カルモジュリン依存性キナーゼが活性化され、KRIM-1をリン酸化してその活性を増強する可能性がある。一方、チロシンキナーゼを阻害するゲニステインや、キナーゼ阻害剤としてのエピガロカテキンガレート（EGCG）は、KRIM-1がこのようなキナーゼによって制御されている、あるいはキナーゼによって拮抗される経路の一部であると仮定すると、競合的阻害シグナルを減少させ、間接的にKRIM-1の活性を増強する可能性がある。スフィンゴシン-1-リン酸はその受容体を介して、PKCやAktのような下流のキナーゼを活性化し、それがKRIM-1を活性化したり、その制御因子を調節したりして、KRIM-1の機能的役割を増強する可能性がある。タプシガルギンはさらに、細胞質カルシウムを増加させることによってKRIM-1の活性化に寄与し、カルシウム依存性キナーゼを活性化し、KRIM-1のリン酸化や相互作用の増強につながる可能性がある。

キナーゼ調節のテーマを続けると、LY294002とU0126はそれぞれ細胞シグナル伝達経路の構成要素（それぞれPI3K/AktとMEK/ERK）を阻害する；KRIM-1が代償経路の一部であるか、これらの経路によって負に制御されている場合、これらの阻害はKRIM-1の活性のアップレギュレーションにつながるかもしれない。スタウロスポリンは幅広いキナーゼ阻害剤であるが、KRIM-1またはその関連経路を負に制御するキナーゼを阻害することにより、KRIM-1の活性を選択的に増強する可能性がある。総合すると、これらのKRIM-1活性化因子は細胞のシグナル伝達ネットワークに影響を及ぼし、KRIM-1と相互作用したり、KRIM-1を制御するキナーゼ、リン酸化酵素、その他のタンパク質の調節を含む間接的なメカニズムによってKRIM-1の活性を増強する可能性がある。