El cloruro de litio fomenta un entorno en el que la beta-catenina puede acumularse, compensando potencialmente la inhibición de la cascada de señalización mediada por Kremen-2. El inhibidor IX de GSK-3, el inhibidor XVI de GSK-3 y el QS 11 proporcionan un impulso a la señalización de beta-catenina que puede eclipsar los efectos supresores que Kremen-2 suele ejercer sobre la vía. El ácido valproico opera de un modo diferente, actuando como inhibidor de HDAC para ampliar el espectro de expresión génica, que puede tocar componentes de la vía Wnt e influir inadvertidamente en la función de Kremen-2.
Un agonista directo de la señalización Wnt crea una afluencia de ligandos que puede aumentar la activación de Kremen-2 saturando su función inhibidora. Por el contrario, los inhibidores de tanquinasa como XAV939 y JW55 trabajan para estabilizar Axin, promoviendo así la degradación de beta-catenina y cambiando sutilmente el equilibrio de señalización del que Kremen-2 forma parte. Otros compuestos como IWR-1 e IWP-2 manipulan selectivamente la producción y actividad de los ligandos Wnt, lo que puede conducir a una interacción alterada con Kremen-2, afectando así a su actividad. Del mismo modo, el inhibidor de Skp2, C1, actúa aumentando los niveles de p27, lo que puede influir indirectamente en el ciclo celular y la señalización Wnt, afectando aún más al panorama funcional de Kremen-2.
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