Klp3阻害剤

一般的なKlp3阻害剤としては、モナストロールCAS 254753-54-3、S-トリチル-L-システインCAS 2799-07-7、イスピネシブCAS 336113-53-2、A-769662 CAS 844499-71-4、AZ 3146 CAS 1124329-14-1が挙げられるが、これらに限定されない。

Klp3の化学的阻害剤は、有糸分裂の紡錘体形成と染色体の整列に関与する様々なタンパク質を標的とすることで、細胞分裂におけるKlp3の機能を破壊する。モータータンパク質Eg5の特異的阻害剤であるモナストロールは、Klp3が寄与する染色体分離に重要な構造である有糸分裂紡錘体の形成を直接阻害する。S-トリチル-L-システインもEg5を選択的に阻害することで同様の作用を示し、不完全な紡錘体装置による有糸分裂停止を引き起こす。キネシンスピンドルタンパク質（KSP）を標的とするイスピネシブ（Ispinesib）とフィラネシブ（Filanesib）は、紡錘体の組み立てに不可欠な微小管ダイナミクスを破壊し、それによって間接的にKlp3の活性を制限する。ジメチレナストロンは、Eg5と結合し、Klp3の細胞分裂における役割に必要な微小管の機能を変化させることによって、この効果をさらに複雑にしている。

さらに、HR22C16とGSK923295は、有糸分裂時の染色体の整列に重要なタンパク質であるCENP-Eを阻害する。これらの化学物質によるCENP-Eの阻害は、微小管構造の不安定化につながり、それによってKlp3が染色体の正しい分離を促進する能力を制限する。キネシンMKLP-2を選択的に阻害するパプロトレインは、Klp3も影響を受ける細胞質分裂を破壊する。その結果、細胞分裂が阻害され、間接的にKlp3の機能に影響を及ぼす。ON 01910.Naやリバーシンのような化学物質は、それぞれ紡錘体集合チェックポイントと有糸分裂紡錘体形成を制御する複数のキナーゼを標的とする。これらのキナーゼの機能を変化させることにより、これらの阻害剤は紡錘体装置の正常な作動を乱す波及効果を引き起こし、結果としてKlp3を阻害する。ZM447439によるオーロラキナーゼAおよびBの阻害は、染色体の整列と分離に影響を及ぼし、Klp3がその機能をこれらの過程に依存しているため、間接的に阻害していることをさらに示唆している。