KKIAMRE Inibidores

Os inibidores comuns do KKIAMRE incluem, entre outros, a Staurosporina CAS 62996-74-1, o Sunitinib, base livre CAS 557795-19-4, o Sorafenib CAS 284461-73-0, o Vandetanib CAS 443913-73-3 e o Lestaurtinib CAS 111358-88-4.

Os inibidores químicos do KKIAMRE utilizam vários mecanismos para impedir a sua atividade de cinase. A esturosporina, um inibidor de quinase bem conhecido, pode inibir o KKIAMRE ao visar a sua atividade de serina/treonina quinase, uma caraterística normalmente presente em muitas vias de sinalização. Ao interferir com o local de ligação ao ATP do KKIAMRE, a Staurosporina impede a transferência de grupos fosfato para as proteínas substrato, o que é um passo crucial na transdução de sinais e nos processos celulares. Outro inibidor, a Midostaurina, também compete com o ATP no domínio da cinase do KKIAMRE, obstruindo assim as suas capacidades de fosforilação. Esta competição é normalmente um tema na inibição da cinase, como se vê com o sunitinib e o sorafenib, que também inibem o KKIAMRE ligando-se à bolsa de ATP, bloqueando efetivamente a ação catalítica necessária para a sua função.

Além disso, o Vandetanib e o Lestaurtinib inibem o KKIAMRE criando um impedimento estérico, uma obstrução física na bolsa de ligação ao ATP, que é essencial para a sua atividade de cinase. Este impedimento perturba a integridade conformacional necessária para que o KKIAMRE catalise a transferência de grupos fosfato. O dasatinib, embora conhecido por inibir uma vasta gama de cinases, pode inibir o KKIAMRE através de uma inibição competitiva semelhante ao ATP, ocupando o local ativo e impedindo a fosforilação. Do mesmo modo, o nilotinib e o pazopanib ligam-se ao local de ligação ao ATP, reduzindo a atividade enzimática do KKIAMRE. Os inibidores Bosutinib, Erlotinib e Lapatinib, embora tenham sido inicialmente caracterizados pela sua atividade contra outras cinases, também podem inibir o KKIAMRE, competindo pelo local de ligação ao ATP no seu domínio cinase. Esta competição perturba a capacidade da quinase de interagir com os seus substratos naturais, inibindo assim a sua função e as vias de sinalização em que o KKIAMRE desempenha um papel.