KIF1A 억제제

일반적인 KIF1A 억제제에는 모나스트롤 CAS 254753-54-3, Eg5 억제제 III, 디메틸렌아스트론 CAS 863774-58-7, 이스핀시브 CAS 336113-53-2 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다, (2S)-2-(3-아미노프로필)-5-(2,5-디플루오로페닐)-N-메톡시-N-메틸-2-페닐-1,3,4-티아디아졸-3(2H)-카복사미드 CAS 885060-09-3 및 K 858 CAS 72926-24-0.

KIF1A 억제제는 미세소관 역학 및 세포 분열 과정에 관여하는 관련 운동 단백질과 경로에 영향을 미쳐 KIF1A 단백질을 간접적으로 표적으로 하는 다양한 화학 물질을 포괄합니다. 현재 KIF1A의 직접적인 억제제는 제한적이지만, 이러한 화합물은 간접적으로 KIF1A 활동을 조절할 수 있는 경로를 제공합니다. 이 억제제는 주로 Eg5 및 KSP와 같은 키네신 유사 단백질, 특히 미세소관 기반 수송에서의 역할에서 KIF1A와 기능적 유사성을 공유하는 키네신 유사 단백질을 표적으로 합니다.

이러한 억제제는 표적 단백질의 ATPase 활성을 방해하거나, 미세소관에 대한 결합을 변경하거나, 스핀들 조립 과정을 방해하는 방식으로 작용합니다. 예를 들어, 모나스트롤 및 디메틸렌아스트론과 같은 화합물은 Eg5를 특이적으로 억제하여 스핀들 역학에 변화를 일으켜 소포 수송 및 세포 분열에서 KIF1A의 역할에 간접적으로 영향을 줄 수 있습니다. 마찬가지로 이스피네시브와 필라네시브는 KSP를 표적으로 하여 미세소관의 안정성에 영향을 미쳐 잠재적으로 KIF1A 기능에 영향을 미칠 수 있습니다. 이러한 관련 단백질의 억제는 세포 수송 메커니즘을 변화시켜 뉴런 내 시냅스 소포 및 기타 화물의 수송에 영향을 미칠 수 있으며, 여기서 KIF1A가 중요한 역할을 합니다. ON 01910.Na 및 BI-2536과 같은 일부 억제제는 유사 분열 스핀들 형성에 관여하는 Plk1과 같은 키나아제를 표적으로 합니다. 이러한 억제제는 이러한 키나아제를 방해함으로써 시냅스 소포 수송에서 KIF1A의 역할을 간접적으로 조절할 수 있습니다. 이러한 키나아제는 세포 분열 중 스핀들 조립과 염색체 분리에 중요하기 때문에 ZM447439 및 VX-680과 같은 화합물에 의한 오로라 키나아제의 억제도 이러한 간접적 조절에 기여합니다.