KIAA0406 Ativadores

Os activadores comuns do KIAA0406 incluem, entre outros, a cafeína CAS 58-08-2, o olaparib CAS 763113-22-0, a camptotecina CAS 7689-03-4, o etoposido (VP-16) CAS 33419-42-0 e a rapamicina CAS 53123-88-9.

A TELO2 interacting protein 1 (TTI1) é uma proteína que, como o seu nome sugere, é conhecida por interagir com a TELO2, uma proteína que faz parte do complexo TTT (TEL2, TTI1, TTI2). Este complexo está envolvido na regulação da família PIKK (phosphatidylinositol 3-kinase-related kinase), que inclui proteínas cruciais como ATM, ATR, DNA-PK, mTOR e SMG-1. Estas cinases são intervenientes fundamentais em processos celulares como a resposta a danos no ADN, o controlo do ciclo celular e a deteção de nutrientes, que são vitais para manter a estabilidade genómica e o metabolismo celular.

Pensa-se que o TTI1, juntamente com o TTI2 e o TELO2, é fundamental para a estabilidade e funcionalidade destas PIKKs. Especificamente, o complexo TTT ajuda na montagem e estabilização de PIKKs recém-sintetizadas, assegurando que estão corretamente dobradas e podem desempenhar eficazmente as suas funções enzimáticas na célula. Através da sua interação com o TELO2, o TTI1 contribui para o recrutamento e estabilização de chaperones como a HSP90, que são essenciais para a maturação das proteínas PIKK. As mutações nos genes que codificam os componentes do complexo TTT, incluindo o TTI1, podem levar a defeitos nas vias de sinalização PIKK e têm sido associadas a uma variedade de doenças degenerativas e do desenvolvimento. Estas incluem a microcefalia e o nanismo primordial, que são indicativos do papel do complexo no crescimento e na divisão celular. Dada a importância das PIKKs na resposta a danos no ADN, o complexo TTT e, por extensão, a TTI1, são também considerados importantes no contexto da biologia do cancro, uma vez que as alterações nos mecanismos de reparação do ADN são uma caraterística comum no desenvolvimento do cancro.