Los activadores químicos de la queratina 83 incluyen una serie de compuestos que pueden inducir su activación funcional a través de diversas vías bioquímicas, principalmente influyendo en el estado de fosforilación de la proteína. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) y el 12-O-tradecanoilforbol-13-acetato (TPA) son potentes activadores de la proteína cinasa C (PKC). Estos activadores se unen a la PKC, potenciando su actividad, lo que a su vez conduce a la fosforilación de la queratina 83. Esta fosforilación es una modificación postraduccional que puede alterar la función y la actividad de la queratina 83, provocando su activación. Del mismo modo, compuestos como la fosfatidilserina y la briostatina 1 también pueden activar la PKC, uniéndose la briostatina 1 a la enzima e induciendo un cambio conformacional que da lugar a su activación, lo que posteriormente conduce a la fosforilación de la queratina 83.
Por otra parte, la forskolina eleva los niveles intracelulares de AMP cíclico (AMPc), que activa la proteína cinasa A (PKA). La PKA puede entonces fosforilar la queratina 83, que es un paso crucial para su activación. Los compuestos como la caliculina A y el ácido ocadaico actúan inhibiendo las proteínas fosfatasas 1 y 2A, enzimas responsables de la desfosforilación de las proteínas. Al inhibir estas fosfatasas, mantienen indirectamente la queratina 83 en un estado fosforilado y activo. La Ionomicina y el Thapsigargin elevan los niveles de calcio intracelular, lo que puede activar las quinasas dependientes del calcio. Estas quinasas, al activarse, pueden fosforilar la queratina 83, activándola. La ionomicina lo hace actuando como ionóforo del calcio, mientras que el Thapsigargin inhibe la ATPasa de Ca2+ del retículo sarcoplásmico/endoplásmico (SERCA), alterando la homeostasis del calcio. El diacilglicerol (DAG) es un ligando natural de la PKC y, al unirse, activa la quinasa que, a continuación, fosforila la queratina 83. El A23187 (Calcimycin) facilita de forma similar un aumento de la concentración de calcio intracelular, lo que activa las quinasas dependientes del calcio que pueden fosforilar y activar la queratina 83. Por último, se sabe que la anisomicina activa las proteínas cinasas activadas por el estrés, que también pueden fosforilar la queratina 83 y provocar su activación. Así pues, cada una de estas sustancias químicas contribuye a la activación de la queratina 83 mediante la modulación de las vías de fosforilación que son esenciales para su función.
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