KBTBD13 Aktivatoren

Gängige KBTBD13 Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Zinc CAS 7440-66-6 und Hydrogen Peroxide CAS 7722-84-1.

Chemische Aktivatoren des Kelch-Repeats und der BTB-Domäne, die 13 enthält, können eine Reihe von biochemischen Prozessen in Gang setzen, die zu seiner funktionellen Aktivierung führen. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat aktiviert die Proteinkinase C (PKC), eine Familie von Enzymen, die eine Schlüsselrolle bei der Regulierung von Kelch-Repeat und BTB-Domäne enthaltend 13 durch Phosphorylierung spielen, was zu zellulären Reaktionen führt. Durch die Erhöhung des intrazellulären cAMP-Spiegels löst Forskolin die Aktivierung der Proteinkinase A (PKA) aus, die wiederum Kelch-Repeat und BTB-Domäne enthaltend 13 phosphorylieren kann, wodurch sich seine Aktivität verändert. In ähnlicher Weise aktiviert Dibutyryl-cAMP, ein cAMP-Analogon, die PKA, wodurch die Phosphorylierung und Aktivierung von Kelch-Repeat und BTB-Domäne enthaltend 13 gefördert wird. Ionomycin kann durch Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels Kalzium/Calmodulin-abhängige Proteinkinasen aktivieren, die Kelch-Repeat und BTB-Domäne, die 13 enthält, zur Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung ansteuern können.

Zusätzlich zu diesen Aktivatoren aktiviert der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) seine Rezeptortyrosinkinase und setzt damit eine Kaskade in Gang, die zur Phosphorylierung von Kelch-Repeat und BTB-Domäne 13 führen kann. Zinksulfat dient als zweiter Botenstoff, der Kinasen aktivieren kann, die Kelch-Repeat und die BTB-Domäne, die 13 enthält, phosphorylieren. Wasserstoffperoxid kann durch oxidative Mechanismen die Signalwege und damit den Redoxzustand von Kelch-Repeat und BTB-Domäne 13 verändern, was sich auf seine Funktion auswirkt. Thapsigargin stört die Kalziumhomöostase und kann über kalziumabhängige Phosphorylierungsmechanismen ebenfalls zur Aktivierung von Kelch-Repeat und BTB-Domäne mit 13 führen. Inhibitoren wie Calyculin A und Okadasäure, die Proteinphosphatasen hemmen, verhindern die Dephosphorylierung von Proteinen, darunter Kelch Repeat und BTB Domain containing 13, und halten sie so in einem aktivierten Zustand. Schließlich kann Bisindolylmaleimid I, obwohl es in erster Linie ein PKC-Inhibitor ist, bei niedrigen Konzentrationen paradoxerweise PKC aktivieren und damit indirekt die Aktivierung von Kelch-Repeat und BTB-Domäne 13 durch Phosphorylierungsvorgänge fördern.