Kal1阻害剤

一般的なKal1阻害剤には、アレンドロン酸（CAS 66376-36-1）、ロバスタチン（CAS 75330-75-5）、シンバスタチン（CAS 79902-63-9、アトルバスタチン CAS 134523-00-5、プラバスタチンナトリウム塩 CAS 81131-70-6などがある。

Kal1の化学的阻害剤は、プレニル化として知られる翻訳後修飾に重要なメバロン酸経路を阻害することで阻害効果を発揮する。プレニル化はKal1が正常に機能するために必要なプロセスであり、細胞内での局在と活性に不可欠な脂質基がタンパク質に付加されるからである。アレンドロネート、ゾレドロネート、リセドロネート、イバンドロネート、パミドロネートなどのビスホスホネートは、メバロネート経路のファルネシルピロホスフェート合成酵素を標的とする。この酵素を阻害することにより、これらのビスホスホネートは、Kal1などのタンパク質のプレニル化の重要な基質であるファルネシルピロリン酸の合成を阻害する。プレニル化されないと、Kal1は細胞膜に結合したり、その機能に必要な他の分子と相互作用したりすることができず、機能阻害につながる。

さらに、ロバスタチン、シンバスタチン、アトルバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、フルバスタチン、ピタバスタチンなどのスタチンは、メバロン酸経路のもう一つの酵素であるHMG-CoA還元酵素を阻害する。この阻害作用により、プレニル化に不可欠なイソプレノイドの前駆体であるメバロン酸の生産が減少する。スタチンの作用によって利用可能なイソプレノイドが減少すると、Kal1がプレニル化を受ける能力が制限され、それによって細胞内での活性が阻害される。メバロン酸経路とそれに続くプレニル化プロセスに対するこれらの阻害剤の包括的な作用は、Kal1の安定性と細胞構造との相互作用に必要な修飾を奪うことによって、Kal1の機能的活性を阻害する直接的なアプローチである。これらの化学物質は、Kal1が依存する経路内の特定の酵素と基質を標的とすることで、その発現レベルに影響を与えることなく、タンパク質の機能的能力を阻害する。