JRKL Activadores

Los activadores JRKL comunes incluyen, entre otros, la forskolina CAS 66575-29-9, el IBMX CAS 28822-58-4, el PMA CAS 16561-29-8, la ionomycina CAS 56092-82-1 y la (-)-epinefrina CAS 51-43-4.

La JRKL puede iniciar varias cascadas de señalización intracelular que convergen en la fosforilación y posterior activación de esta proteína. La forskolina actúa estimulando directamente la adenilato ciclasa, lo que provoca un aumento de los niveles intracelulares de monofosfato de adenosina cíclico (AMPc). El aumento de AMPc activa la proteína quinasa A (PKA), que a su vez puede fosforilar la JRKL, lo que conduce a su activación. Del mismo modo, el IBMX, al inhibir las fosfodiesterasas responsables de la degradación del AMPc, mantiene elevados los niveles de esta molécula mensajera, contribuyendo indirectamente a la activación de la PKA y a la fosforilación de la JRKL. La epinefrina y el glucagón también promueven la activación de la JRKL a través del aumento del AMPc mediado por el receptor y la subsiguiente activación de la PKA. El isoproterenol, al dirigirse a los receptores beta-adrenérgicos, imita esta vía, provocando la activación de la adenilato ciclasa, el aumento del AMPc, la activación de la PKA y la fosforilación anticipada de la JRKL. La toxina del cólera, a través de la activación permanente de la adenilato ciclasa, también eleva los niveles de AMPc, lo que conduce a la activación de la PKA y a la fosforilación potencial de la JRKL.

Otros activadores trabajan a través de diferentes mecanismos para influir en el estado de fosforilación de JRKL. La PMA, por ejemplo, activa la proteína quinasa C (PKC), que puede entonces fosforilar la JRKL. La ionomicina aumenta los niveles de calcio intracelular, lo que puede activar las quinasas dependientes de la calmodulina capaces de fosforilar el JRKL. La angiotensina II, a través de su receptor, activa la fosfolipasa C, lo que da lugar a la producción de diacilglicerol (DAG) y a la subsiguiente activación de la PKC, que puede dirigirse a la JRKL. Tanto la bradicinina como la histamina activan sus respectivos receptores para iniciar la activación de la fosfolipasa C, el aumento del calcio intracelular, la activación de la PKC y la fosforilación posterior de la JRKL. La anisomicina, a través de su papel como inhibidor de la síntesis de proteínas, puede activar las proteínas quinasas activadas por el estrés, que pueden incluir quinasas que fosforilan y activan JRKL. Cada uno de estos productos químicos, a través de sus mecanismos únicos, contribuye a la modulación de la actividad JRKL dentro de la célula.