Jagged1 억제제

일반적인 재기드1 억제제에는 DAPT CAS 208255-80-5, 디벤자제핀(데스하이드록시 LY 411575) CAS 209984-56-5, SAHM1 CAS 2050906-89-1, RO-4929097 CAS 847925-91-1 및 FLI-06 CAS 313967-18-9 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

재기드 계열의 막 통과 리간드에 속하는 재기드1은 발달, 분화, 증식, 세포 사멸 등 다양한 세포 과정에서 근본적인 역할을 하는 노치 신호 경로의 핵심 구성 요소입니다. 특히 재기드1은 노치 수용체의 리간드로서 세포 간 통신을 촉진하고 인접 세포의 노치 수용체와 결합하여 하류 신호 이벤트를 트리거하는 기능을 합니다. 재기드1 결합을 통한 노치 경로의 활성화는 노치 수용체의 단백질 분해 절단으로 이어져 핵으로 이동하는 노치의 세포 내 도메인(NICD)을 방출합니다. 핵 내에서 NICD는 세포의 운명 결정과 조직 항상성에 관여하는 표적 유전자의 발현을 조절하기 위해 CSL(CBF1/Su(H)/Lag-1), 마스터마인드 유사체(MAML) 및 다양한 보조 활성제와 같은 다른 단백질과 전사 복합체를 형성합니다.

재기드1 매개 노치 신호의 억제는 노치 경로 활동과 그 다운스트림 효과를 조절하는 전략을 나타냅니다. 한 가지 일반적인 억제 메커니즘은 재기드1과 노치 수용체 간의 물리적 상호작용을 방해하거나 리간드 결합 시 노치 수용체의 활성화를 방지하여 재기드1-노치 수용체 상호작용을 봉쇄하는 것입니다. 이는 재기드1 리간드 또는 노치 수용체의 세포 외 도메인을 특이적으로 표적으로 하는 차단 항체 또는 저분자를 사용하여 달성할 수 있습니다. 또한, 억제 전략에는 γ-세크레타제 억제제와 같은 Notch 신호 경로의 하류 구성 요소를 표적으로 하여 Notch 수용체의 절단과 그에 따른 NICD의 방출을 방지하는 것도 포함될 수 있습니다. 재기드1 매개 노치 신호 전달을 방해하는 억제 전략은 노치 경로에 의해 제어되는 세포 과정을 조절하여 암, 심혈관 질환, 발달 장애 등 노치 신호 전달 이상과 관련된 질병을 치료할 수 있는 방법을 제시하는 것을 목표로 합니다.