Jagged1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de Jagged1 incluyen, pero no se limitan a, DAPT CAS 208255-80-5, Dibenzazepina (Deshidroxi LY 411575) CAS 209984-56-5, SAHM1 CAS 2050906-89-1, RO-4929097 CAS 847925-91-1 y FLI-06 CAS 313967-18-9.

Jagged1, miembro de la familia Jagged de ligandos transmembrana, es un componente clave de la vía de señalización Notch, que desempeña papeles fundamentales en diversos procesos celulares, como el desarrollo, la diferenciación, la proliferación y la apoptosis. Concretamente, Jagged1 funciona como ligando de los receptores Notch, facilitando la comunicación célula-célula y desencadenando eventos de señalización posteriores al unirse a los receptores Notch de las células vecinas. La activación de la vía Notch a través de la unión de Jagged1 conduce a la escisión proteolítica del receptor Notch, liberando el dominio intracelular de Notch (NICD) que se transloca al núcleo. Dentro del núcleo, NICD forma un complejo transcripcional con otras proteínas, como CSL (CBF1/Su(H)/Lag-1), Mastermind-like (MAML) y varios coactivadores, para regular la expresión de genes diana implicados en la determinación del destino celular y la homeostasis tisular.

La inhibición de la señalización Notch mediada por Jagged1 representa una estrategia para modular la actividad de la vía Notch y sus efectos derivados. Un mecanismo común de inhibición implica el bloqueo de las interacciones Jagged1-receptor Notch, ya sea interrumpiendo la interacción física entre Jagged1 y los receptores Notch o impidiendo la activación de los receptores Notch tras la unión del ligando. Esto puede lograrse mediante el uso de anticuerpos bloqueantes o pequeñas moléculas dirigidas específicamente al ligando de Jagged1 o al dominio extracelular de los receptores Notch. Además, las estrategias inhibitorias también pueden dirigirse a los componentes posteriores de la vía de señalización Notch, como los inhibidores de la γ-secretasa, que impiden la escisión de los receptores Notch y la posterior liberación de NICD. Al interferir con la señalización Notch mediada por Jagged1, las estrategias de inhibición pretenden modular los procesos celulares controlados por la vía Notch, ofreciendo vías para enfermedades asociadas a una señalización Notch desregulada, como el cáncer, las enfermedades cardiovasculares y los trastornos del desarrollo.