ISG43 억제제

일반적인 ISG43 억제제에는 JAK 억제제 I CAS 457081-03-7, 티르포스틴 B42 CAS 133550-30-8, 수니티닙, 프리베이스 CAS 557795-19-4, LY 294002 CAS 154447-36-6 및 5-아자시티딘 CAS 320-67-2 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

ISG43 억제제는 광범위한 인터페론 자극 유전자(ISG) 계열에 속하는 ISG43 단백질을 특이적으로 표적으로 하는 저분자 화합물의 일종입니다. USP18(유비퀴틴 특이적 프로테아제 18)로도 알려진 ISG43은 인터페론 신호 경로를 조절하는 데 핵심적인 역할을 합니다. 이 단백질은 주로 인터페론 수용체와 그 하류 신호 전달 매개체 간의 상호작용을 억제하여 제1형 인터페론 반응의 음성 조절자 역할을 합니다. ISG43을 억제하면 인터페론 신호가 지속적으로 활성화될 수 있으며, 이는 면역 반응에 광범위한 영향을 미칩니다. ISG43의 억제제는 단백질의 촉매 도메인에 결합하여 유비퀴틴이 표적 기질에서 가수분해하는 능력을 방해하거나 주요 신호 분자와의 상호 작용을 방해하도록 설계되었습니다. 이러한 화합물은 종종 유비퀴틴 특이적 프로테아제 계열의 다른 구성원보다 이 프로테아제를 선택적으로 표적으로 삼아 ISG43에 대한 특이성을 나타내며, 구조적으로 ISG43 억제제는 단백질의 활성 부위에 고친화적으로 결합할 수 있는 작용기를 포함하는 경향이 있습니다. 이러한 억제제는 일반적으로 안정성과 효능을 향상시키기 위해 최적화할 수 있는 작은 헤테로사이클릭 화합물입니다. 이러한 화합물을 개발하려면 특히 결합 포켓과 유비퀴틴 변형 기질과의 상호작용 측면에서 ISG43 단백질의 3차원적 구성을 신중하게 고려해야 합니다. 많은 ISG43 억제제는 효소의 구조에 대한 자세한 통찰력을 얻기 위해 X-선 결정학 또는 극저온 전자 현미경과 같은 기술을 활용하는 구조 기반 약물 설계 접근법을 사용하여 합성되었습니다. 용해도, 생체 이용률 및 표적 선택성을 개선하기 위해 이러한 억제제를 추가로 수정하는 경우가 많습니다. 그 결과, ISG43 억제제는 인터페론 반응을 조절하고 유비퀴틴화와 관련된 번역 후 변형의 복잡성을 이해하기 위한 강력한 분자 도구로 부상했습니다.