Insulin II Inibidores

Os inibidores comuns da insulina II incluem, entre outros, o BMS-754807 CAS 1001350-96-4, o Linsitinib CAS 867160-71-2, o inibidor do IGF-1R, o PPP CAS 477-47-4, o NDGA (ácido Nordihidroguaiarético) CAS 500-38-9 e o AG-490 CAS 133550-30-8.

Os inibidores químicos da insulina II desempenham um papel na modulação da função desta proteína, interferindo com as suas vias de sinalização. O BMS-754807 e o linsitinib, ambos inibidores do recetor do fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1R), actuam no sentido de impedir a interação entre as vias de sinalização do IGF-1R e do recetor da Insulina II. Entre esses inibidores, reduz-se a autofosforilação do IGF-1R, que é necessária para a ativação subsequentes das funções da insulina II. A picropodofilina também tem como alvo o IGF-1R, mas inibe especificamente a sua autofosforilação sem afetar o recetor de insulina, diminuindo assim indiretamente a sinalização da insulina II. O ácido Nordihidroguaiarético (NDGA) inibe as proteínas tirosina quinases que são essenciais para a fosforilação do recetor da Insulina II, interrompendo assim a cascata de sinalização da Insulina II.

A tirfostina AG 538 e a S961 visam diretamente o recetor da insulina, que partilha características estruturais e funcionais com o recetor da insulina II. A tirfostina AG 538 inibe a atividade da tirosina quinase do recetor de insulina, que também está envolvida na transdução do sinal da insulina II. O S961 actua como um antagonista peptídico do recetor de insulina, o que permite o desenvolvimento de inibidores de pequenas moléculas que poderiam ter como alvo o recetor de insulina II de forma semelhante. Além disso, o PQ401 e o OSI-906 inibem a autofosforilação do IGF-1R e, no caso do OSI-906, também o recetor de insulina, levando a um efeito de inibição dupla nas vias de sinalização das quais a insulina II depende. O GNF-2, um inibidor alostérico do Bcr-Abl, pode diminuir a sinalização da insulina II interferindo com as proteínas do substrato do recetor de insulina que são necessárias para a transdução do sinal da insulina II. O GNF-5837, embora seja um inibidor seletivo da família Trk de receptores de tirosina quinases, pode afetar a insulina II reduzindo a fosforilação de substratos do recetor de insulina devido à sinalização cruzada. Por último, o PF-06424439, um inibidor da diacilglicerol O-aciltransferase 1 (DGAT1), pode afetar indiretamente a sinalização da insulina II ao alterar o metabolismo lipídico e o ambiente lipídico celular, que é importante para a localização e a função do recetor da insulina II.