INSIG-2 Activadores

Activadores comunes de INSIG-2 incluyen, pero no se limitan a, Atorvastatina CAS 134523-00-5, Lovastatina CAS 75330-75-5, Simvastatina CAS 79902-63-9, U 18666A CAS 3039-71-2 y 25-Hidroxicolesterol CAS 2140-46-7.

Las sustancias químicas que pueden activar el INSIG-2 o las vías relacionadas actúan principalmente modulando el metabolismo lipídico y la biosíntesis del colesterol. Las estatinas, como la atorvastatina, la lovastatina y la simvastatina, inhiben la HMG-CoA reductasa, reduciendo el colesterol intracelular. Esta reducción puede estimular la vía SREBP, desencadenando la regulación al alza de INSIG-2 para compensar los niveles reducidos de colesterol. Del mismo modo, el mevalonato, un intermediario clave en la biosíntesis del colesterol, y el U18666A, un inhibidor del transporte de colesterol, pueden aumentar la demanda de síntesis de colesterol o provocar la acumulación de colesterol en el retículo endoplásmico, respectivamente. Estos cambios pueden activar la vía SREBP, lo que conduce a la regulación al alza de INSIG-2 para satisfacer la mayor demanda de colesterol.

El 25-hidroxicolesterol, un producto del oxisterol, puede activar la vía del SREBP y aumentar la actividad del INSIG-2 como parte de la respuesta celular a la sobrecarga de colesterol. Por el contrario, el geranilgeraniol y el farnesol, productos de la vía de síntesis del colesterol, pueden alterar la vía del SREBP y, potencialmente, aumentar la regulación del INSIG-2. Los activadores de la AMPK, como la metformina y el AICAR, pueden activar la AMPK y provocar la inhibición del SREBP. Esta inhibición puede causar un aumento compensatorio de INSIG-2 para mantener la homeostasis del colesterol. Del mismo modo, los agonistas de PPAR-γ, como la pioglitazona y la rosiglitazona, pueden alterar el metabolismo lipídico y, potencialmente, aumentar la regulación de INSIG-2.