IMPACT阻害剤

一般的なIMPACT阻害剤としては、LY 294002 CAS 154447-36-6、Wortmannin CAS 19545-26-7、Rapamycin CAS 53123-88-9、KU 0063794 CAS 938440-64-3およびPD 98059 CAS 167869-21-8が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

IMPACTの化学的阻害剤は、細胞ストレス応答とタンパク質合成調節におけるIMPACTの機能に不可欠な様々なシグナル伝達経路を標的とする。LY294002とWortmanninは、ホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）の特異的阻害剤として、IMPACTの活性に重要なPI3K/Akt経路を破壊することができる。LY294002またはWortmanninによってこの経路が阻害されると、IMPACTがストレス誘発性の翻訳阻害から保護する能力が損なわれる。同様に、ラパマイシンおよびその類似体であるKU-0063794、PP242、Torin 1、AZD8055は、PI3K/Akt/mTOR経路の重要なノードである哺乳類ラパマイシン標的（mTOR）を阻害する。IMPACTはmTORシグナルによって制御される成分と相互作用するため、これらの阻害剤は必要なmTOR依存性シグナル伝達を阻害することにより、IMPACTの活性を低下させることができる。

さらに、PD98059とU0126はMEKの選択的阻害剤であり、MEKは細胞外シグナル制御キナーゼ（ERK）経路の上流で作用する。MEKとそれに続くERKの活性化を阻害することにより、これらの化学物質は、細胞のストレス応答を管理するIMPACTの役割を妨げる可能性がある。SB203580とSP600125は、それぞれp38 MAPキナーゼとc-Jun N末端キナーゼ（JNK）を標的としており、どちらもストレス応答経路に関与している。SB203580とSP600125によるこれらのキナーゼの阻害は、IMPACTがこれらのストレス応答経路に関与していることから、IMPACTの機能的活性を間接的に低下させる可能性がある。最後に、p70 S6キナーゼ（S6K1）の選択的阻害剤であるPF-4708671は、mTORの下流の経路を破壊し、ストレス条件下でのタンパク質合成調節におけるIMPACTの役割に影響を与え、その活性を阻害する可能性がある。