ILT-8 Ativadores

Os activadores comuns do ILT-8 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o resveratrol CAS 501-36-0, a curcumina CAS 458-37-7, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 e a capsaicina CAS 404-86-4.

Os activadores da ILT-8 compreendem um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam a atividade funcional da ILT-8 através de vias de sinalização distintas mas interligadas. A forskolina, através da sua ativação da adenilato ciclase que conduz a um aumento do AMPc, ativa a PKA, que é conhecida por fosforilar proteínas e influenciar os mecanismos de resposta imunitária, potenciando assim indiretamente a sinalização da ILT-8. Da mesma forma, a ativação do SIRT1 pelo resveratrol e a subsequente modulação da acetilação do NF-kB promovem um ambiente propício ao aumento da atividade da ILT-8, ajustando os processos de regulação imunitária. A curcumina contribui ainda mais para este reforço ao inibir o NF-kB e o STAT3, essenciais na regulação da inflamação e da resposta imunitária, criando uma tendência para favorecer a atividade da ILT-8. A inibição das cinases pela EGCG altera a sinalização celular a favor das vias associadas à ILT-8, aumentando indiretamente a sua atividade.

Além disso, a estimulação do recetor TRPV1 pela capsaicina induz o influxo de cálcio, activando as vias de sinalização dependentes do cálcio que podem aumentar a função da ILT-8 nas respostas imunitárias. A modulação das cascatas de sinalização PI3K e PKC pela quercetina apoia indiretamente a atividade da ILT-8, influenciando as vias da função imunitária. O sulforafano, através da ativação do Nrf2, orquestra uma resposta antioxidante que pode desviar as vias de sinalização para as que envolvem a função da ILT-8 na imunidade. O cloreto de lítio, através da inibição das enzimas GSK-3, e o butirato de sódio e a nicotinamida, ambos actuando como inibidores da HDAC, alteram a expressão genética e as vias de inflamação, culminando numa atividade elevada da ILT-8. Os ácidos gordos ómega 3 alteram a sinalização inflamatória, reforçando inerentemente o papel da ILT-8 nestes processos, enquanto a inibição das fosfodiesterases pela cafeína leva a um aumento do AMPc e à subsequente ativação da PKA, promovendo ainda mais o envolvimento da ILT-8 na modulação das respostas imunitárias.