IL-34の活性化に影響を及ぼす化学物質群は、MAPK、PI3K/ACT/mTOR、NF-κB経路を含む複雑な細胞内シグナル伝達経路に関与している。フォルボール12-ミリスチン酸13-酢酸(PMA)はプロテインキナーゼC(PKC)の強力な活性化因子であり、PKCはMAPK経路を活性化する。MAPK経路の重要なイベントであるERK1/2リン酸化は、IL-34の発現を刺激する。LY294002とWortmanninはともにPI3Kを阻害し、AKTリン酸化の低下とmTORシグナル伝達の調節をもたらす。mTOR阻害はIL-34をアップレギュレートすることが示されているので、これらのPI3K阻害剤はIL-34の発現を増加させる可能性がある。ラパマイシンは直接的なmTOR阻害剤であり、mTOR阻害を通じて、ラパマイシンはIL-34の発現を増加させることができる。
SP600125、SB203580、U0126、PD98059はすべて、MAPK経路の異なる構成要素、具体的にはそれぞれJNK、p38、MEKの阻害剤である。通常、これらの成分の活性化はIL-34の発現を抑制するため、これらの成分の阻害はIL-34レベルの上昇につながる可能性がある。BAY 11-7082とパルテノライドはともにNF-κB経路を阻害するが、この経路も通常IL-34を抑制する。NF-κBを阻害することにより、これらの化学物質はIL-34発現の増加につながる可能性がある。クルクミンは、MAPK経路とNF-κB経路の両方を阻害することができ、IL-34の発現を増加させる。レスベラトロールは、NF-κBシグナル伝達と交差する経路であるSIRT1を調節する。SIRT1を活性化することで、レスベラトロールはNF-κB活性に影響を与え、続いてIL-34の発現に影響を与えることができる。
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